近年來,男性不育癥的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢。男性不育主要原因有無精子癥、少精子癥、弱精子癥、畸形精子癥,其發(fā)病機制相當(dāng)復(fù)雜,至今尚未明了。從精子產(chǎn)生的過程分析,睪丸內(nèi)的精原細胞經(jīng)歷有絲分裂、細胞分化和細胞遷移,精母細胞減數(shù)分裂,精子細胞變形,繼而形成精子;此后,精子由睪丸向附睪運輸并在附睪內(nèi)進一步成熟,最終成為具有自然受精能力的精子。這些過程涉及眾多基因和蛋白的精細調(diào)控,尤其是近年來發(fā)現(xiàn)的有關(guān)精子發(fā)生的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控（如micro RNA的調(diào)控）。任何一個環(huán)節(jié)的障礙均可能導(dǎo)致精子質(zhì)量異常,進而導(dǎo)致男（雄）性不育。通過探索精子發(fā)生與精子成熟的調(diào)控因素,研究這些因素影響精子質(zhì)量的分子機制,可以為男性不育的臨床診斷和治療提供新的思路。在第一部分研究中,我們探索了兩個micro RNA簇——mi R-34b/c和mi R-449a/b/c,影響雄性生育的機制。首先,我們檢測了mi R-34與mi R-449的組織表達特點,發(fā)現(xiàn)兩者在輸出小管等具有運動纖毛的組織中高表達。然后,我們以mi R-34b/c-/-;mi R-449-/-雙敲小鼠為動物模型,通過組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)雙敲小鼠的輸出小管纖毛缺... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞
第一部分 microRNA-449與microRNA-34b/c影響小鼠精子發(fā)生的作用機制
    前言
    第一章 microRNA-449與microRNA-34 在輸出小管中的作用
        1.1 材料與方法
        1.2 實驗結(jié)果
    第二章 輸出小管miR-34b/c與 mi R-449 影響精子發(fā)生的機制
        2.1 材料與方法
        2.2 實驗結(jié)果
    第三章 microRNA-449與microRNA-34 相互代償?shù)默F(xiàn)象和機制
        3.1 材料與方法
        3.2 實驗結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 轉(zhuǎn)錄因子TFEB在小鼠精子發(fā)生中的作用
    前言
    第一章 TFEB在睪丸中的表達特征
        4.1 材料與方法
        4.2 實驗結(jié)果
    第二章 TFEB在精原細胞中的功能
        5.1 材料和方法
        5.2 實驗結(jié)果
    討論
    小結(jié)
參考文獻
致謝
攻讀博士期間發(fā)表論文
攻讀博士期間參與課題



本文編號：3195270