目的:鞘脂是一類包含鞘氨醇骨架的脂類。其代謝產(chǎn)物,如神經(jīng)酰胺（Ceramide）、鞘磷脂（Sphingomyelin）和磷酸鞘氨醇（S1P）參與到機體的凋亡、增殖、應(yīng)激反應(yīng)、壞死、炎癥、自噬、衰老、和分化等一系列生理、病理過程^[1-6]�，F(xiàn)如今,越來越多的學者關(guān)注細胞膜上富含神經(jīng)酰胺的“脂質(zhì)筏”在信號傳導(dǎo)中的作用,尤其是在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中。鞘脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)開始,而后轉(zhuǎn)入高爾基體完成。以神經(jīng)酰胺為例,其合成途徑主要有三種:第一種為從頭合成途徑。以絲氨酸及棕櫚酰輔酶A為原料,在絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶（SPT）、神經(jīng)酰胺合成酶（CerSs）等酶作用下逐步合成神經(jīng)酰胺^[7]。另一種為鞘氨醇循環(huán)途徑。在鞘磷脂酶（SMase）等的作用下,鞘磷脂可以重新合成神經(jīng)酰胺^[8]。第三種為補救途徑^[9]。在哺乳動物中有4種中性鞘磷脂酶水解鞘磷脂產(chǎn)生神經(jīng)酰胺^[10],主要位于質(zhì)膜內(nèi)層^[11]。由Smpd3基因編碼的中性鞘磷脂酶2（nSMase2）在肝組織中的表達占主要地位

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

鞘脂類代謝示意圖

13圖 2. fro/fro 小鼠肝臟腫瘤的大體和顯微鏡下特征。A. 在老年雄性 fro/fro 小鼠肝臟中觀察到腫瘤。左側(cè)為年齡匹配的 fro/+對照組 1 例，右為腫瘤 2 例。這些腫瘤包含 0.1- 5 mm 大小的異質(zhì)性結(jié)節(jié)。許多結(jié)節(jié)顏色蒼白，提示局灶性脂肪堆積；標尺為 2mm。B.HE 染色顯示 fro/fro 腫瘤內(nèi)有兩個界限明確的增生結(jié)節(jié)；標尺為 100μm。C. 圖 B 中 α 區(qū)域高倍放大。腫瘤內(nèi)包含漲大、有液泡的肝細胞（左側(cè)）。肝實質(zhì)被推到右側(cè)。標尺為 10μm。D 和 E. 腫瘤內(nèi)顯著細胞增生（箭頭所示）（D）、淋巴細胞浸潤（箭頭所示）（E）；標尺為 50 μm。

17圖 4. 腫瘤干細胞樣細胞在 fro/fro 肝腫瘤組織中的分布。用 RT-PCR （A）和 qPCR（B）檢測到肝腫瘤中腫瘤干細胞樣細胞標志物 CD133 和 EpCAM 表達水平顯著升高； Con，fro/+肝組織；Tumor，fro/fro 肝腫瘤。westernblot （C）顯示 fro/fro 肝腫瘤組織中 pStat3 水平顯著升高。D. 為（C）的灰度量化值。E.CD133 陽性（綠色）細胞中 pStat3 也呈陽性（紅色）；標尺為 20μm。


本文編號：2961339