沙眼衣原體是引起沙眼和泌尿生殖道感染的主要病原體。據(jù)世界衛(wèi)生組織2015年統(tǒng)計(jì),全球每年約有1.3億沙眼衣原體感染新發(fā)病例。研究表明CD4⁺Th1型細(xì)胞免疫應(yīng)答在抵抗沙眼衣原體感染中發(fā)揮著重要作用。因此,研究者依照抗沙眼衣原體感染的免疫應(yīng)答特點(diǎn),構(gòu)建出許多候選疫苗,但都沒有成功地應(yīng)用于臨床。近年研究發(fā)現(xiàn),生殖道黏膜組織不僅存在體液免疫和細(xì)胞免疫,還駐留著一些引人注目的免疫細(xì)胞,提示增強(qiáng)黏膜免疫可作為預(yù)防沙眼衣原體感染的潛在途徑,是抵抗生殖道沙眼衣原體感染的免疫新策略。本文全面概述了黏膜免疫與女性生殖道沙眼衣原體感染的研究進(jìn)展,并為今后研制沙眼衣原體疫苗提供一些建議。 

【文章來源】：微生物學(xué)通報. 2020年01期 北大核心

【文章頁數(shù)】：9 頁

【部分圖文】：

女性生殖道Ct感染和致病途徑

Ct感染FGT后激活黏膜免疫系統(tǒng)，刺激彌散免疫細(xì)胞和黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生免疫分子(以IFN-γ為主)來抵抗Ct感染(圖2)。女性上/下生殖道黏膜分別由柱狀上皮和復(fù)層鱗狀上皮細(xì)胞覆蓋，在先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)中具有不同的保護(hù)機(jī)制[15]。Ct迚入FGT后，首先遇到的屏障為黏液層，F(xiàn)GT黏液的厚度、pH值和成分會隨著月經(jīng)周期的不同而變化，這些變化也會影響Ct的易感性[33]。穿過黏液層后，Ct可以利用自身的外膜蛋白、肽聚糖和質(zhì)粒編碼基因分別與上皮細(xì)胞的Toll樣受體、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體和胞質(zhì)傳感器STING結(jié)合，使細(xì)胞収生主動免疫反應(yīng)[27]；另外，Ct也可以通過上皮屏障的裂口迚入黏膜下層，并利用病原體相關(guān)分子模式與FGT黏膜固有免疫細(xì)胞模式識別受體結(jié)合，釋放出多種細(xì)胞因子，激活宿主體液和細(xì)胞免疫[20]。值得注意的是，中性粒細(xì)胞還能在機(jī)體初次感染12 h內(nèi)接收到上皮細(xì)胞収出的感染信號[34]，通過變形從外周血大規(guī)模地遷移至感染部位，隨后直接吞噬病原體、形成中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)再釋放富含蛋白酶的顆粒和活性氧物質(zhì)[35]或者輔助抗體収揮中和作用[36]來清除Ct。體液免疫主要是B細(xì)胞產(chǎn)生的IgG和分泌型IgA(secretory IgA,sIgA)主導(dǎo)的，這些抗體也能被轉(zhuǎn)運(yùn)到感染部位并停留于黏液層[20]。同時CD4+Th1細(xì)胞會迚入防御狀態(tài)，釋放以IFN-γ為主的細(xì)胞因子，抵御Ct感染[21]；其他的活化CD4+Th2和Th17細(xì)胞能夠產(chǎn)生IL-13和IL-17，輔助Th1細(xì)胞抵抗Ct[31]。CD8+T細(xì)胞活化后形成的CTL能夠誘導(dǎo)Ct感染細(xì)胞収生細(xì)胞凋亡，阻礙Ct生長[20]。最新研究顯示，F(xiàn)GT黏膜組織還駐留著一些特殊的免疫細(xì)胞，它們在抵抗Ct感染時具有很大的潛能，能在感染早期収揮有效的滅菌免疫，逐漸成為衣原體的研究熱點(diǎn)[29,35,37-38]。3 黏膜常駐免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)

從近幾年的文獻(xiàn)中我們歸納出2條針對解決Ct疫苗収展阻礙的方案(圖3)。如果能夠利用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)和逆向疫苗學(xué)尋找到中和EB外膜蛋白的抗原表位，設(shè)計(jì)出減毒活疫苗或多亞單位疫苗，結(jié)合黏膜佐劑，通過易于接受的黏膜免疫接種途徑在局部黏膜組織分別產(chǎn)生超高滴度的nAbs和bnAbs，抵抗任何Ct血清型的感染；還可以利用多個保守的T細(xì)胞表位，通過―Prime-pull‖策略能使黏膜免疫疫苗在局部黏膜組織誘導(dǎo)CD4+和CD8+TRM，產(chǎn)生強(qiáng)大的滅菌免疫，預(yù)防Ct感染。因此，一個真正可用于臨床的疫苗需要在黏膜組織中誘導(dǎo)高濃度的TRM細(xì)胞、nAbs和bnAbs，切斷Ct入侵途徑，保護(hù)其他細(xì)胞或器官免受Ct感染。5 展望


本文編號：2939912