發(fā)布時(shí)間：2020-12-20 12:17

　　疼痛是一類復(fù)雜的感覺(jué),是一種不愉快的感覺(jué)和情緒體驗(yàn),往往伴隨有實(shí)際的或潛在的組織傷害,是臨床上最常見(jiàn)的病癥之一,且具有顯著年齡差異。慢性疼痛起源于周圍神經(jīng)系統(tǒng)的傷害感受器,目前關(guān)于熱傷害感受的知識(shí)主要局限于溫度傳感器,包括背根神經(jīng)節(jié)（DRG）傷害感受神經(jīng)元中表達(dá)的瞬時(shí)受體電位陽(yáng)離子通道TRPV1通道。傷害感受器神經(jīng)元興奮性升高或?qū)Υ碳さ姆磻?yīng)提高是疼痛產(chǎn)生的重要機(jī)制,而神經(jīng)元細(xì)胞膜上的電壓門控鈉離子通道被激活產(chǎn)生的動(dòng)作電位也是疼痛產(chǎn)生的主要因素之一。熱傳感器損失只是部分損害了熱傷害感受,傷害性信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)也需要鈉通道（Nav）輔助,但其中存在的調(diào)控機(jī)制尚未闡明。因此,本論文主要聚焦在TRP通道與Na⁺通道的兩種基因敲除小鼠,以基因敲除小鼠發(fā)育為背景,以基因敲除小鼠的周齡變化為基礎(chǔ),綜合應(yīng)用行為學(xué)、分子生物學(xué)（熒光定量PCR）、電生理學(xué)等技術(shù),來(lái)探究在發(fā)育過(guò)程中TRP通道亞型與Na⁺通道亞型對(duì)機(jī)械痛和熱痛敏的影響。更進(jìn)一步揭示兩者（機(jī)械痛和熱痛）在發(fā)育過(guò)程中相互作用的細(xì)胞分子調(diào)控機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法:1.應(yīng)用弗萊毛測(cè)痛法和熱板法測(cè)定TRPV1基因型小鼠(... 

【文章來(lái)源】：延安大學(xué)陜西省

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

熱瞬時(shí)受體電位(TRP)通道域結(jié)構(gòu)示意圖

20]，其主要表達(dá)于背根神經(jīng)節(jié)和周圍感覺(jué)神經(jīng)末梢，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)的程度要小得多如圖2[21]，同時(shí)也表達(dá)于一些傷害性感受神經(jīng)元中, 這些傳入感覺(jué)神經(jīng)元能夠檢測(cè)到目標(biāo)組織（如皮膚、口腔和鼻粘膜以及關(guān)節(jié)的真皮和表皮層）中的極高溫度和疼痛刺激，這些神經(jīng)元的細(xì)胞體通過(guò)投射到脊髓背角向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞有關(guān)環(huán)境刺激的信息[22]。例如一些高溫、酸度以及辣椒素類的激動(dòng)劑激活通道以痛覺(jué)感覺(jué)形式進(jìn)行傳遞。有文獻(xiàn)報(bào)道，盡管表明TRPV1在熱傷害刺激中發(fā)揮重要作用[23],但在TRPV1被抑制后，對(duì)有害熱刺激的反應(yīng)并沒(méi)有完全阻止[24]，表明該通道在體溫調(diào)節(jié)方面似乎也不是很重要[25]。有報(bào)道在炎癥或組織損傷后的熱痛覺(jué)過(guò)敏中可能發(fā)揮重要作用，但其機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究[26]。敲除TRPV1基因不僅能夠使疼痛的敏感性降低，另一個(gè)顯著特點(diǎn)是能夠降低飲

圖 3 鈉通道結(jié)構(gòu)示意圖Image 3. Schematic diagram of the sodium channel structure.1.6 的表達(dá).6 由 SCN8A 基因編碼，是人腦中主要的電壓門控通道之一，調(diào)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]病理性疼痛機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 李雁楠,王艷紅,張年萍.  山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(04)
[2]電壓門控性鈉離子通道Nav1.7與疼痛的研究進(jìn)展[J]. 劉慧麗,李萍,李民.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2012(12)
[3]外周神經(jīng)損傷引起病理性疼痛的機(jī)制[J]. 劉先國(guó).  中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版). 2009(06)



本文編號(hào)：2927850