目的觀察蔥白提取物對心肌梗死模型大鼠心肌纖維化及轉(zhuǎn)化生長因子β₁蛋白（TGF-β₁）、Smad2蛋白表達(dá)的影響,探討其對心肌纖維化的抑制作用及可能機(jī)制。方法結(jié)扎大鼠冠脈左前降支,建立急性心肌梗死（AMI）大鼠模型,造模成功后將其隨機(jī)分為模型對照組,蔥白提取物小、中、大劑量組（簡稱蔥白小、中、大劑量組）及培哚普利組,另設(shè)假手術(shù)組,只穿線不結(jié)扎,每組9只大鼠。造模1周后,以0.9%氯化鈉溶液給假手術(shù)組及模型對照組灌胃,其余4組以不同劑量相應(yīng)藥物灌胃;連續(xù)灌胃12周后,酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測6組大鼠血清腦鈉素（BNP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）含量,取左心室心肌做蘇木精-伊紅（HE）染色、Masson染色,并采用Western blotting和實(shí)時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）分別檢測心肌組織TGF-β₁、Smad2蛋白和mRNA表達(dá)。結(jié)果 HE染色顯示模型對照組大鼠心肌細(xì)胞水腫、壞死明顯,結(jié)構(gòu)破壞,排列凌亂;各治療組大鼠心肌細(xì)胞水腫、壞死數(shù)量均減少,局部可見完整心肌細(xì)胞,炎癥細(xì)胞... 

【文章來源】：醫(yī)藥導(dǎo)報. 2020年05期 北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

6組大鼠心臟組織Masson染色結(jié)果(×100)

6組大鼠心臟組織中TGF-β1、Smad2蛋白表達(dá)(n=3)

心肌纖維化是心肌梗死后心功能下降的主要原因,表現(xiàn)為心肌細(xì)胞大量壞死,膠原纖維在間質(zhì)中過量聚集,細(xì)胞外基質(zhì)各型比例失調(diào),心肌組織排列紊亂,導(dǎo)致心室重構(gòu),心臟收縮能力下降和順應(yīng)性降低,從而導(dǎo)致心功能失調(diào)甚至心力衰竭。心肌纖維化的形成機(jī)制非常復(fù)雜,心肌梗死后往往伴隨一系列的炎癥反應(yīng),這些炎癥反應(yīng)在纖維化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用[7]。胡爽等[8]提出,多種炎癥細(xì)胞因子,如IL家族、TNF-α等可通過局部損傷、炎癥反應(yīng)形式,誘導(dǎo)心肌纖維細(xì)胞增生,導(dǎo)致心肌纖維化,抑制炎癥反應(yīng)可減輕心肌纖維化。本實(shí)驗(yàn)研究表明,蔥白提取物可降低TNF-α和IL-6在心肌梗死后大鼠血液中的含量,從而減少氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié)炎癥遞質(zhì),改善心臟功能和抑制心肌纖維化,HE染色和Masson染色結(jié)果可見藥物干預(yù)后,心肌梗死后大鼠心肌組織中炎癥細(xì)胞浸潤減少,心肌纖維化程度降低。在眾多信號傳導(dǎo)通路中,TGF-β1/Smads通路是公認(rèn)的介導(dǎo)器官纖維化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。TGF-β1發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),是通過Smad 蛋白介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的信號傳遞,誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)Smad2和Smad3表達(dá)上調(diào),導(dǎo)致心肌細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生和沉積,膠原纖維過量聚集促進(jìn)心肌纖維化[9]。近年來的研究表明,單味中藥或復(fù)方中藥在抑制TGF-β1/Smads通路,抑制心肌纖維化方面有一定的作用[10]。向家培等[11]研究表明參松養(yǎng)心膠囊就可調(diào)低Smad3的表達(dá),減少Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)量,從而抑制心肌纖維化。中醫(yī)認(rèn)為陽氣虛衰則無力鼓動血脈,氣血運(yùn)行不暢則氣滯血瘀;陽虛則寒,溫煦、氣化失司,則水飲內(nèi)聚,上凌心脈,故心力衰竭可從溫通經(jīng)脈入手治療[12]。蔥白,辛溫,具有發(fā)表、散血、通陽的功效,既往研究證明蔥白提取物可抑制Ⅰ型膠原蛋白的表達(dá),延緩Ⅲ型膠原蛋白的降解,降低Ⅰ/Ⅲ型膠原蛋白的比例,抑制心肌纖維化[13]。本研究表明蔥白提取物可降低心肌梗死大鼠心肌組織TGF-β1、Smad2蛋白表達(dá)量,細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生和沉積減少,心肌纖維化程度減輕,其作用機(jī)制可能與抑制TGF-β1/Smads通路的信號傳導(dǎo)有關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明各劑量組BNP明顯降低,呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng),說明蔥白提取物能改善大鼠心功能,這種作用可能與其抑制心肌纖維化有關(guān)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[5]大鼠心力衰竭模型的建立與評估[J]. 李雪健,張曉,車運(yùn)輸,賈敏,王躍民,梁小潔,張淑苗.  心臟雜志. 2016(06)
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[7]心肌纖維化的發(fā)病機(jī)制及其研究進(jìn)展[J]. 于瑞,王幼平,崔琳,李彬,謝世陽,高原,王新陸,朱明軍.  中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2015(13)
[8]血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑抑制心肌纖維化的研究進(jìn)展[J]. 胡爽,于俊民,張小波,李大鶴,王慧冬,姜文.  臨床心血管病雜志. 2014(12)
[9]古今名醫(yī)從溫陽為大法論治心衰[J]. 戴良賀,程小昱.  浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2013(03)



本文編號：2920056