目的探究肝性腦�。℉E）大鼠大腦前額葉皮層、海馬CA1、CA3、DG區(qū)中腦信號(hào)蛋白3A（Sema3A）及受體神經(jīng)菌毛素（NRP-1）的表達(dá)變化及可能的意義。方法 SD大鼠40只隨機(jī)分為4組:對(duì)照組、HE 1 d、15 d、30 d組,每組各10只。膽管結(jié)扎并輔以乙酸銨灌胃的方法制備慢性HE（C型）大鼠模型,進(jìn)行行為學(xué)、神經(jīng)病學(xué)改變的檢測(cè); ELISA檢測(cè)大鼠血清中血氨及其他生化指標(biāo); HE染色觀察大鼠肝臟和腦組織形態(tài)學(xué)變化; Real-time PCR檢測(cè)各腦區(qū)Sema3A、NRP-1 mRNA的表達(dá);免疫組化、Western Blot分別檢測(cè)大腦皮層、海馬CA1、CA3、DG區(qū)中Sema3A及NRP-1蛋白的表達(dá)變化。計(jì)量資料多組間比較采用單因素方差分析,進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。結(jié)果 4組間神經(jīng)反射等級(jí)、血氨、HE等級(jí)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F值分別為76. 39、417. 07、71. 56,P值均<0. 001）,與對(duì)照組比較,HE 1 d、15 d、30 d組神經(jīng)反射得分、血氨、HE等級(jí)均明顯升高（P值均<0. 05）。4組間TBA、Alb、TBil、AST、AL... 

【文章來(lái)源】：臨床肝膽病雜志. 2020年06期 北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【部分圖文】：

大鼠肝臟病理形態(tài)學(xué)的改變(HE染色，×200)

大鼠前額葉皮層和海馬CA1、CA3、DG區(qū)病理形態(tài)學(xué)改變(HE染色，×400)

NRP-1是一種跨膜受體，可以介導(dǎo)Sema3A的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[27]。Sema3A通過(guò)與跨膜蛋白受體NRP-1結(jié)合形成Plex-NP復(fù)合物，構(gòu)成了Sema3A信號(hào)通路第一級(jí)水平的調(diào)節(jié)，然后通過(guò)一定途徑將信號(hào)傳遞給細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白，使軸突生長(zhǎng)錐和其他細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)的變化[28]。NRP-1表達(dá)于神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞，可介導(dǎo)多種信號(hào)蛋白的轉(zhuǎn)導(dǎo)，與腦損傷、腦缺血、腫瘤轉(zhuǎn)移、血管生成等都有密切的關(guān)系[29]。有報(bào)道[30]顯示，Sema3A與NRP-1形成的受體復(fù)合物，會(huì)使微管蛋白磷酸化，導(dǎo)致微管的失穩(wěn)和解聚，從而導(dǎo)致生長(zhǎng)錐的崩潰及神經(jīng)功能的紊亂。本研究結(jié)果顯示，大鼠HE模型建立后NRP-1逐漸上調(diào)。結(jié)合上述結(jié)果，認(rèn)為HE的發(fā)生機(jī)制可能與Sema3A/NRP-1軸的表達(dá)上調(diào)有關(guān)。圖4 大鼠前額葉皮層和海馬CA1、CA3、DG區(qū)不同時(shí)間NRP-1的表達(dá)改變(免疫組化染色，×400)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2018年《肝硬化肝性腦病診療指南》更新要點(diǎn)解讀[J]. 李小科,王姍,李志國(guó),甘大楠,葉永安.  臨床肝膽病雜志. 2019(07)
[2]肝硬化肝性腦病診療指南[J]. 徐小元,丁惠國(guó),李文剛,賈繼東,魏來(lái),段鐘平,劉玉蘭,令狐恩強(qiáng),莊輝.  臨床肝膽病雜志. 2018(10)
[3]動(dòng)物行為實(shí)驗(yàn)方法學(xué)研究的回顧與展望[J]. 孫秀萍,王瓊,石哲,陳善廣,劉新民.  中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志. 2018(03)
[4]肝性腦病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J]. 李政,石虹.  肝臟. 2016(03)
[5]Current pathogenetic aspects of hepatic encephalopathy and noncirrhotic hyperammonemic encephalopathy[J]. Halina Cichoz-Lach,Agata Michalak.  World Journal of Gastroenterology. 2013(01)



本文編號(hào)：2918265