碳酸鈣微球具有pH敏感特性而易于實現(xiàn)溶酶體逃逸來增強細胞免疫,并且鈣離子能夠促進免疫細胞活化,因此具備開發(fā)為疫苗佐劑的潛力。碳酸鈣微球眾多制備方法中最簡單的是鈣鹽和碳酸鹽參與的復分解法,但存在粒徑不均一、重現(xiàn)性差,在無添加物的水溶液中難以得到小粒徑微球等問題。針對此現(xiàn)狀,本論文優(yōu)化了復分解法制備碳酸鈣微球的反應參數(shù),進一步制備小粒徑的碳酸鈣微球,并考察其理化性質(zhì)（表面電荷、粒徑、劑型等）對佐劑活性的影響,分析作用機制,為無機納微顆粒佐劑的合理設計提供新思路和理論依據(jù)。具體研究內(nèi)容包括以下五個方面:1)采用氯化鈣和碳酸鈉反應生成碳酸鈣沉淀,系統(tǒng)優(yōu)化反應參數(shù),調(diào)控碳酸鈣顆粒形態(tài)結(jié)構(gòu),在最優(yōu)條件下制得了粒徑均一、約4 μm的載抗原碳酸鈣微球,再利用靜電相互作用在微球表面鍍層修飾魚精蛋白和聚谷氨酸,得到不同表面電荷的碳酸鈣微球,在動物水平考察其對免疫細胞活化、細胞因子及抗體分泌水平的影響,結(jié)果表明,荷正電的鍍層微球誘導更高水平的體液和細胞免疫應答,具有更好的佐劑效果。2)為了進一步制備小粒徑碳酸鈣微球,在上述最優(yōu)制備條件基礎上,采用了機械攪拌、均質(zhì)和超聲等不同的反應混合方法,在無添加物的情況下... 

【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院過程工程研究所)北京市

【文章頁數(shù)】：185 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１乙肝病毒表面抗原結(jié)構(gòu)７Ｆ意圖??Ｆｉｇ．?１．１?Ｔｈｅ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?化?Ｓ化ｕｃＵｉｒｅ?ｏｆ?ｈｅｐａｔｉｔｉｓ?Ｂ?ｓｕｒｆａｃｅ?ａｎｔｉｇｅｎ??

速發(fā)揮抗感染免疫作用，同時也參與機體內(nèi)對不利細胞的清除固有免疫在機體防??御機制中具有非常重要的意義，可作為抵御致病微生物感染的第一道防線，在疫苗接??種過程中也發(fā)揮重要作用（圖１．２）。??Ｓｋｅｌｅｔａｌ?ｍｕｓｃｌｅ??Ｈ?貸曲？？？？？？？？？：貧?Ｍａｃｍｐｈａｇｅ??謬?／?，鐵好宿＾?：?％，：－古吿鑛釀◎?Ｍｏｎｏｃｙｔｅ??觀Ｋ?誤論Ｖ。＂。。??＾?？?ＭＨＣＩＩ：?ｐｅｐｔｉｄｅ?ｃｏｍｐｌｅｘ??Ｉ．?Ｏｋ?１?Ｃｏ－ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ?ＣＤ８０／ＣＤ８６??Ｄｒａｉｎｉｎｇ?ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ??圖１．２佐劑疫苗與固有免疫應答ｔｓｓｉ??Ｆｉｇ．?１．２?Ｉｎｎａｔｅ?ｉｍｍｕｎｅ?ｒｅｓｐｏｎ化ｓ?ｏｆ?ａｄｊｕｖａｎ化ｄ?ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ?ｖａｃｃｉｎｅ??固有免疫系統(tǒng)由組織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子組成，其中，組織屏障??主要包括皮膚黏膜屏障和體內(nèi)的血－腦屏障、血－胎屏障和血－腳腺屏障四類ｔｓｑ。皮膚黏??膜屏障，主要為體表覆蓋的皮膚及腔道內(nèi)襯著的粘膜，將全身各組織器官封閉在內(nèi)部，??成為機體的首道防線。血－腦屏障可阻擋血液中病原體進入腦組織，保護中樞神經(jīng)系??統(tǒng)的安全：血－胎屏障是母體與胎兒之間的屏障，保護胎兒免受母體內(nèi)病原體的侵襲；??血－胸腺巧障是為了防止血液中的一些大分子如抗體、細胞色素Ｃ等進入胸腺皮質(zhì)，??維持胸腺內(nèi)的穩(wěn)定、保證胸腺細胞正常發(fā)育??

Ｆｉｇ．?１．３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｏｖｅｒｖｉｅｗ?ｏｆ?ａｎｔｉｇｅｎ－ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ??抗原提呈是指抗原被ＡＰＣｓ加工處理為化段，與ＭＨＣ分子結(jié)合成復合物呈現(xiàn)于??ＡＰＣｓ表面，最終被免疫細胞識別的全過程（圖１．３）。根據(jù)抗原來源和類型不同，抗??原提呈可分為胞質(zhì)溶膠途徑（ＭＨＣＩ分子途徑）、溶酶體途徑（ＭＨＣＩＩ分子途徑）、??交叉提呈途徑和ＭＨＣ非依賴性的ＣＤ１抗原提呈途徑ｔ７９Ｊ。??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2910810