目的:探討海沙瑞林對慢性心力衰竭(CHF)大鼠心交感神經重構的影響。方法:SD大鼠隨機分為對照組(Control組)、假手術組(Sham組)、心力衰竭組(HF組)和海沙瑞林干預組(HF+Hx組),應用冠狀動脈結扎法制作CHF大鼠模型,HF+Hx組大鼠連續(xù)4周尾靜脈注射海沙瑞林100μg·kg~(-1)·d~(-1),其他3組注射等量的生理鹽水。超聲心動圖測量左心室功能;H-E染色及Masson染色觀察各組大鼠心肌病理結構變化;免疫組織化學和免疫印跡檢測腦鈉肽(BNP)、神經生長因子(NGF)、酪氨酸羥化酶(TH)和生長相關蛋白43(GAP43)表達。結果:海沙瑞林干預升高CHF大鼠左室射血分數,改善左心室功能,減輕HF組心肌損傷結構病理改變,降低心肌細胞內BNP表達,增加NGF、TH和GAP43表達,差異均具有統(tǒng)計學意義。結論:CHF大鼠存在心交感神經重構,海沙瑞林通過改變心交感神經重構,改善心功能和CHF的預后可能是其實現(xiàn)心保護的機制之一。
【部分圖文】：

8周末超聲心動圖可見HF組大鼠左心室腔擴大明顯，左心室運動減弱，左室運動波形幾乎消失（圖1）。與對照組和Sham組比較，HF組LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV均明顯增加（P<0.05),LVFS和LVEF明顯降低（P<0.05），差異均有統(tǒng)計學意義；與HF組比較，HF+Hx組LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均顯著降低（P<0.05),LVFS和LVEF明顯升高（P<0.05），差異均有統(tǒng)計學意義（表2）。結果表明，通過結扎冠狀動脈前降支的方法制備的心梗后心衰大鼠模型8周末LVEF降低，符合心力衰竭模型的要求；HF+Hx組LVEF較HF組升高，表明Hexarelin干預對防止心衰早期模型大鼠心功能惡化有積極的作用。2.4 各組大鼠心結構病理變化

與對照組和Sham組相比，HF組BNP蛋白水平顯著升高（P<0.05),NGF、TH和GAP43的蛋白表達顯著降低（P<0.05）；與HF組相比，HF+Hx組BNP蛋白水平降低（P<0.05),NGF、TH和GAP43蛋白水平升高（P<0.05）（表4，圖5）。3 討論

在海沙瑞林干預下，NGF、TH和GAP43蛋白表達明顯升高，改變了交感神經重構，分析海沙瑞林可能是通過增加TH蛋白表達來修復神經末梢對NE的再攝取功能，NGF和GAP43蛋白表達的上調預示著交感神經的再生能力，可通過修復受損的神經纖維來延緩心衰進程。因此交感神經重構可能是治療心力衰竭的潛在目標，而阻斷交感神經重構是達到對心力衰竭有效預防和治療的關鍵。海沙瑞林顯著改善心衰大鼠左心功能，有效阻止心肌細胞內NGF、TH和GAP43蛋白表達的下降，通過改變心交感神經重構來改善CHF的預后是其實現(xiàn)心保護的機制之一，以期能為開發(fā)海沙瑞林在心保護方面的研究提供一定的實驗數據。圖3 各組大鼠心組織結構，Masson染色，標尺=100μm。A：對照組；B:Sham組；C:HF組；D:HF+Hx組.
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1 馬秀英，何瑞榮;心交感神經作用的研究進展[J];生理科學進展;1996年04期

2 羅曉星,文愛東,譚月華,秦伯益;組胺H_3受體抑制豚鼠心交感神經末梢釋放去甲腎上腺素[J];中國病理生理雜志;1993年01期

3 孫曉鵬;曹明玉;牛澤軍;褚海辰;;家兔硬膜外心交感神經可逆性阻滯模型的建立[J];青島大學醫(yī)學院學報;2010年02期

4 楊果杰;張英才;;心交感傳出神經對心臟活動的影響[J];北京第二醫(yī)學院學報;1985年01期

5 羅曉星;豚鼠心交感神經末梢突觸前膜存在組胺H_3受體[J];生理科學進展;1995年03期

6 黃仲蓀;貓額－頂葉皮層與心交感神經電活動間相干關系的研究[J];生理學報;1996年01期

本文編號：2893615