目的:構建高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型和自發(fā)形成肥胖的ob-/-、db-/-小鼠模型,在不同肥胖模型中探究肥胖對PDGs形態(tài)結構及相關蛋白指標的影響。方法:肥胖小鼠模型構建及分組:HFD組(n=10):通過高脂飲食誘導C57BL/6小鼠3個月構建肥胖小鼠模型;HFD-ctrl組(n=6):選取同期C57BL/6小鼠,普通飲食3個月;OB組(n=8):選取7-8周齡ob-/-小鼠,普通飲食喂養(yǎng)4周;OB-ctrl組(n=6):選取同窩ob-/w小鼠,普通飲食喂養(yǎng)4周;DB組(n=8)選取7-8周齡db-/-小鼠,普通飲食喂養(yǎng)4周;DB-ctrl組(n=6):選取同窩db-/w小鼠,普通飲食喂養(yǎng)4周;每周稱重,檢測血糖、甘油三酯及總膽固醇;通過HE染色分析小鼠PDGs結構及肥胖對PDGs結構及數量影響;通過免疫組化及特殊染色探究肥胖條件下PDGs中TFF2、MUC5AC表達及Alcian blue染色變化情況。結果:肥胖小鼠體重、血糖、甘油三酯、總膽固醇較對照組明顯升高,差異存在統(tǒng)計學意義;胰腺主導管周圍存在PDGs結構,與瘦鼠相比,肥胖小鼠的PDGs數量增多;TFF2及Alcian blue染色是PDGs特異性標記,肥胖小鼠PDGs中TFF2表達升高、Alcian blue染色加深,MUC5AC表達陰性。結論:高脂飲食誘導法成功建立肥胖小鼠模型,肥胖促進了PDGs的增殖,導致酸性粘蛋白分泌增加及TFF2表達升高,這可能與胰腺導管損傷修復相關。
【學位單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R589.2;R-332
【部分圖文】：

血糖輕度升高，OB 組小鼠血糖中度升高，DB 組小鼠形成糖尿��；圖 E:小鼠總膽固醇變化 ，三組肥胖小鼠總膽固醇均較各自瘦鼠組升高，差異顯著；圖 F:小鼠甘油三酯變化，三組肥胖小鼠總膽固醇均較各自瘦鼠組升高，差異顯著;*:P<0.05; **:P<0.001）2.2 胰腺導管周圍 PDGs 結構PDGs 結構上呈主胰管芽出的腺體樣囊性外突的特殊結構，存在于胰腺近端大導管周圍間質內，其內細胞含有豐富粘液性蛋白，TFF2 及 Alcian blue 染色是 PDGs 的特異性標記，PDGs 形態(tài)及功能類似于胃腸道上皮組織內干細胞[52]。通過對臨近切片分別進行 HE 染色、TFF2 免疫組化及阿利新藍染色，發(fā)現正常小鼠的近端主胰管壁內存在形態(tài)上不同于胰腺導管的特殊結構，該結構內細胞呈單層矮柱狀排列，含有豐富的胞漿，細胞核呈圓形，位于細胞基底部，同時發(fā)現該特殊結構內 TFF2 的表達及 Alcian blue染色陽性，而在胰腺導管內 TFF2 及 Alcian blue 染色陰性。這說明胰腺主導管周圍確實存在不同于胰腺導管的特殊結構，PDGs，(圖 2)。

圖 3：肥胖小鼠和對照組 PDGs 結構數量(圖 A：HFD 小鼠組 PDGs 結構,100X；圖 B：HFD-ctrl 小鼠組 PDGs 結構 100X；圖 C：OB 小鼠組結構，40X；圖 D：OB-ctrl 小鼠組 PDGs 結構，40X；圖 E：DB 小鼠組 PDGs 結構，40X；圖 F：DB小鼠組 PDGs 結構，40X；圖 G：圖 A 與圖 B 中 PDGs 結構數量對比；圖 H：圖 C 與圖 D 中 PDGs 數量對比；圖 I：圖 E 與圖 F 中 PDGs 結構數量對比； 表示 PDGs 結構)2.4 肥胖小鼠 PDGs 中標記物表達變化2.4.1 Alcian blue 染色變化：本實驗中發(fā)現 HFD-ctrl 組小鼠、OB-ctrl 組小鼠及 DB-ctrl 組小鼠 PDGs 結構內較淺的Alcian blue染色,染色面積較小，而對應的HFD組小鼠、OB小鼠及DB小鼠P結構中 Alcian blue 染色明顯增強，且染色面積增大，這說明肥胖能夠促進 PDGs 分性粘蛋白（圖 4）。C

27圖 5：PDGs 結構中 TFF2 表達 A:HFD 小鼠組 PDGs 結構中 TFF2 表達,200X；圖 B:HFD-ctrl 小鼠組 PDGs 結構中 TFF2 表00X；圖 C:OB 小鼠組 PDGs 結構中 TFF2 表達,200X；圖 D:OB-ctrl 小鼠組 PDGs 結構中 TFF,200X;圖 E:DB 小鼠組 PDGs 結構中 TFF2 表達,200X 圖 F:DB-ctrl 小鼠組 PDGs 結構中 TFF200X）。.3 MUC5AC 表達變化：PDGs 在受到炎性刺激時，發(fā)生粘液性化生，表達諸多和化生相關蛋白。通過免，在三組肥胖模型小鼠及各自對照瘦鼠的 PDGs 中 MUC5AC 的表達均呈陰性（圖 6明肥胖未能引起 PDGs 發(fā)生明顯的化生性改變。
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本文編號：2885352