目的比較Sprague Dawley (SD)雌性大鼠交配前給予不同劑量和次數(shù)的環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和發(fā)育指標的變化,建立生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(Ⅰ段)標準化陽性對照模型。方法 SD大鼠150只,雌雄各半,按體重隨機分為溶媒對照組、CTX 20 mg/kg和CTX 100 mg/kg組,每組50只,雌雄各半。雌性大鼠于交配前14 d分別按5次和1次腹腔注射(intraperitoneal,ip)給予20 mg/kg和100 mg/kg的CTX,每日1次;溶媒對照組同途徑給予等量生理鹽水。用于交配的各組雄性大鼠不給藥;每天觀察SD大鼠一般狀況,每周測定2次體重和1次攝食量。雌性大鼠于妊娠第14天(GD_(14);查到精子或陰栓日為GD_0)處死進行終末檢查并計算妊娠率、著床前丟失率、著床率、平均黃體數(shù)、平均著床數(shù)、著床后丟失率、平均活胎數(shù)、活胎率、子宮連胎重和吸收胎率等指標。結果與溶媒對照組相比,CTX各組SD大鼠體重和攝食量均明顯降低(P0. 05或P0. 01),妊娠率、著床前丟失率、著床率、平均黃體數(shù)和平均著床數(shù)均無統(tǒng)計學差異; CTX 20 mg/kg組子宮連胎重明顯降低(P0. 01); CTX 100 mg/kg著床后丟失率明顯增加(P0. 01),平均活胎數(shù)、活胎率、子宮連胎重明顯偏低,吸收胎率明顯偏高(P0. 05或P0. 01)。結論雌性SD大鼠于交配前14 d按20 mg/kg和100 mg/kg分別以5次和1次腹腔注射給予CTX,均可以成功地建立SD雌性大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育毒性陽性模型,且CTX按100mg/kg給藥1次的給藥方案為最佳選擇。
【文章目錄】：
1 材料和方法
    1.1 實驗動物
    1.2 主要試劑與儀器
    1.3 實驗方法
        1.3.1 實驗分組及處理
        1.3.2 體重和攝食量測定
        1.3.3 性周期和激素測檢測
        1.3.4 妊娠終末檢查
    1.4 統(tǒng)計學方法
2 結果
    2.1 一般狀況及體重
    2.2 攝食量
    2.3 性周期
    2.4 激素水平
    2.5 妊娠結局
3 討論

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