目的利用患者來源(patients-derived cells,PDCs)的透明細(xì)胞腎癌(clear cell renal cancer cell,ccRCC)細(xì)胞建立腫瘤動物模型(patient-derived tumor xenograft model,PDX model),檢測ccRCC PDCs對分子靶向藥物的敏感性,為臨床診療提供理論和實驗依據(jù)。方法將ccRCC PDCs接種裸鼠皮下建立腫瘤模型,使用分子靶向藥物舒尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)、樂伐替尼(Lenvatinib)、瑞戈非尼(Regorafenib)、阿帕替尼(Apatinib)以及安羅替尼(Anlotinib)口服灌胃給藥,確定藥物對ccRCC PDCs在裸鼠皮下成瘤的抑制作用。收集細(xì)胞與腫瘤組織標(biāo)本,利用定量PCR技術(shù)檢測分子靶向藥物作用靶標(biāo)(VEGFR等受體酪氨酸蛋白激酶以及ERK、AKT等MAPK信號通路所屬蛋白激酶),確定ccRCC PDCs在實驗過程中的遺傳背景是否保持穩(wěn)定。結(jié)果成功獲得了5株ccRCC PDCs并利用上述ccRCC PDCs接種裸鼠獲得了腎癌裸鼠皮下腫瘤模型;在體外培養(yǎng)PDCs細(xì)胞過程中,分子靶向藥物作用靶標(biāo)等的表達(dá)出現(xiàn)下降或丟失等現(xiàn)象,而通過裸鼠成瘤對PDCs細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增,腫瘤組織中分子靶向藥物作用靶標(biāo)等的表達(dá)相對穩(wěn)定;分子靶向藥物對ccRCC PDCs裸鼠皮下成瘤的抑制作用存在明確患者來源的個體差異,在所選取的分子靶向藥物中,Lenvatinib的抗腫瘤活性強(qiáng)于其他幾種分子靶向藥物。結(jié)論本研究利用患者來源的透明細(xì)胞腎癌細(xì)胞系成功建立了腎癌動物模型并檢測了腎癌細(xì)胞對分子靶向藥物的敏感性,能夠為相關(guān)臨床診療提供理論和實驗依據(jù)。
【部分圖文】：

結(jié)果顯示:分子靶向藥物能夠抑制ccRCC PDCs細(xì)胞在裸鼠皮下的成瘤作用，不同患者來源的PDCs對分子靶向藥物的敏感性存在患者的個體差異。進(jìn)一步，在所選分子靶向藥物中，舒尼替尼、索拉非尼、樂伐替尼、瑞戈非尼和安羅替尼對ccRCC PDCs裸鼠成瘤有明確的抗腫瘤活性(見圖4和表2)，其中樂伐替尼的抗腫瘤活性優(yōu)于其他幾種分子靶向藥物(見圖4和表2)，而阿帕替尼的抗腫瘤活性稍弱(圖4，表2)。在上述結(jié)果中(圖3，圖4，表2)，圖4是所選6種分子靶向藥物對其中1株ccRCC PDCs(2號ccRCC PDCs)在裸鼠皮下成瘤的抑制活性，而圖5則顯示為ccRCC代表性的分子靶向藥物(索拉非尼)對5株ccRCC PDCs在裸鼠中皮下成瘤的抑制活性。表2為所選6種分子靶向藥物對5株ccRCC PDCs在裸鼠皮下成瘤的抑制活性(結(jié)果顯示為藥物分別對腫瘤大小與腫瘤體積的抑制率)。圖2 分子靶向藥物作用靶標(biāo)熱圖

圖1 ccRCC組織標(biāo)本的病理染色結(jié)果(HE染色)圖3 通過體外培養(yǎng)或裸鼠成瘤作用實現(xiàn)ccRCC PDCs的擴(kuò)增以及不同擴(kuò)增方法對ccRCC PDCs中分子靶向藥物作用靶標(biāo)表達(dá)的影響

通過體外培養(yǎng)或裸鼠成瘤作用實現(xiàn)ccRCC PDCs的擴(kuò)增以及不同擴(kuò)增方法對ccRCC PDCs中分子靶向藥物作用靶標(biāo)表達(dá)的影響
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