研究背景宮頸癌是對(duì)女性健康危害最大的惡性腫瘤之一。從流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看,近幾年發(fā)病率有增無減,并且有日趨年輕化的趨勢。宮頸癌好發(fā)于宮頸鱗柱狀上皮交界處,多為實(shí)體腫瘤,直接蔓延發(fā)展、淋巴轉(zhuǎn)移是較為多見的傳播方式。目前的治療方法仍是與其他惡性腫瘤類似,以手術(shù)為主�，F(xiàn)在也有較傳統(tǒng)手術(shù)方式所不同的術(shù)式,可以一定程度改善患者生活質(zhì)量,保留有生育要求患者的生育功能,術(shù)后輔以放、化療。但是對(duì)于不能耐受手術(shù)或者放、化療的患者以及治療后復(fù)發(fā)的患者,目前沒有相關(guān)治療的方式的報(bào)道。希望能夠追求探索到新的既能提高病人生活質(zhì)量又能改善預(yù)后的治療措施。肌母細(xì)胞治療疾病是目前較為先進(jìn)的一種新型治療措施。目前已經(jīng)被研究,并且已經(jīng)被證實(shí)較為有效的領(lǐng)域有肌萎縮的治療、心肌病的治療、糖尿病的應(yīng)用。研究報(bào)道肌母細(xì)胞可加強(qiáng)心臟的收縮與舒張能力;將肌母細(xì)胞移植技術(shù)應(yīng)用于糖尿病的治療研究,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得了良好效果;在惡性腫瘤方面,關(guān)于前列腺癌的治療效果有效的研究提出,肌母細(xì)胞可以一定程度的抑制小鼠模型上前列腺癌細(xì)胞的生長以及轉(zhuǎn)移。研究目的初步研究肌母細(xì)胞在宮頸癌治療方面的可行性。建立裸鼠人宮頸癌模型,注射肌母細(xì)胞治療后,根據(jù)一系列的指標(biāo),來初步判斷肌母細(xì)胞對(duì)于宮頸癌的治療效果。為宮頸癌的治療探索新的方法,盡可能的提高患者生活質(zhì)量,減少副作用帶來的痛苦。材料與方法裸鼠注射宮頸癌細(xì)胞造模成功后,隨機(jī)分45只成功模型為3組,每組15只,分別為肌母細(xì)胞組、生理鹽水組和順氯氨鉑組,分別于瘤體注射肌母細(xì)胞,腹腔注射順氯氨鉑、生理鹽水。隨后測量腫瘤體積的大小、觀察裸鼠的生長情況。觀察4周后,取出瘤體,運(yùn)用HE染色觀察腫瘤細(xì)胞形態(tài)的變化,免疫組化及western檢測腫瘤細(xì)胞中蛋白量的表達(dá)。研究結(jié)果實(shí)驗(yàn)前肌母細(xì)胞組、順鉑組及生理鹽水組的裸鼠體重和腫瘤體積分別為(16.05±0.18)g、(36.71±0.52)mm3,(16.09±0.15)g、(36.77±0.68)mm3,(16.08±0.13)g、(36.53±0.85)mm3,實(shí)驗(yàn)后3組相應(yīng)分別為(16.35±0.26)g、(20.14±1.88)mm3,(16.09±018)g、(55.42±3.35)mm3,(15.72±0.19)g、(94.97±4.68)mm3;HE染色顯示生理鹽水組可見大量典型的異型性明顯的宮頸癌細(xì)胞,肌母細(xì)胞組則可以明顯看出出現(xiàn)了大量凋亡壞死宮頸癌細(xì)胞,順氯氨鉑組可見出現(xiàn)部分凋亡壞死的腫瘤細(xì)胞。免疫組化結(jié)果顯示:P53蛋白3組表達(dá)的陽性率為20.0%、33.3%、60.0%;Western Blod結(jié)果顯示:P53蛋白3組相比,相對(duì)蛋白含量為0.321±0.054、0.379±0.067、0.534±0.064,統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析示,P值均0.05。P53蛋白的含量在3組之間具有差異。結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果中肌母細(xì)胞組瘤體變小有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,HE染色提示在肌母細(xì)胞組宮頸癌細(xì)胞明顯裂解、壞死,免疫組化及Western Blot均提示肌母細(xì)胞組明顯使瘤體中P53蛋白的含量減少,可以推測肌母細(xì)胞能夠抑制瘤體的生長,促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的凋亡。從各個(gè)層面提示肌母細(xì)胞對(duì)宮頸癌的治療有一定的可行性,有可能是繼手術(shù),放、化療之后一種新的治療措施。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R737.33;R-332
【部分圖文】：

實(shí)驗(yàn)后，肌母細(xì)胞組、順鉑組和生理鹽水組體重分別為( 16.35±0.26) g、( 16.09±018) g 和(15.72±0.19) g。實(shí)驗(yàn)后各組間裸鼠的體重比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F2 =32.987，P2 ＜0. 001)。LSD 檢驗(yàn)可得 3 組彼此之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，順鉑組實(shí)驗(yàn)前后的體重變化比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.207、P=0.839），肌母細(xì)胞組與生理鹽水組實(shí)驗(yàn)前后體重變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) 。2 HE染色，組織切片經(jīng)過染色后，可以明顯觀察到3組瘤體組織細(xì)胞的不同表現(xiàn)。在生理鹽水組，細(xì)胞組織形態(tài)與惡性腫瘤細(xì)胞的形態(tài)表現(xiàn)基本一致，均為細(xì)胞核體積增大，異型性明顯，增殖迅速，可見到大量的異型細(xì)胞存在，并可見到因增值過快而導(dǎo)致的瘤體中央部分細(xì)胞因缺乏血供出現(xiàn)的少許壞死；在順氯氨鉑組，可以見到部分異型性明顯的瘤體細(xì)胞出現(xiàn)部分壞死，出現(xiàn)一定量的細(xì)胞壞死現(xiàn)象，如核固縮、碎裂、溶解；在肌母細(xì)胞組，可以明顯觀察到大部分的異型性明顯的瘤體細(xì)胞壞死，組織內(nèi)見大量的細(xì)胞壞死、溶解、碎裂，另外在肌母細(xì)胞組可以明顯看到，大量的正常分化組織替代了壞死腫瘤組織。見圖1。

53的表達(dá)

注: χ2=5.294 P=0.071(卡方檢驗(yàn)陽性率)免疫組化法檢查各組P53表達(dá)，3組P53差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)，表明3組P53的表達(dá)有差異。4 Western Blod 各組腫瘤組織中P53的蛋白量見圖3，圖4。經(jīng)單因素方差分析可得3組P53蛋白的含量具有顯著差異(P＜0.001)，經(jīng)LSD檢驗(yàn)可得肌母細(xì)胞組腫瘤細(xì)胞中P53蛋白的含量低于順鉑組(P=0.014)，順鉑組低于生理鹽水組(P＜0.001)。A生理鹽水 B順鉑組 C組肌母細(xì)胞組圖3 各組腫瘤組織P53的蛋白量

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2824000