發(fā)布時(shí)間：2020-08-31 18:17

　　 目的本課題主要通過順鉑誘導(dǎo)認(rèn)知損傷的小鼠模型,識(shí)別模型小鼠潛在的大腦結(jié)構(gòu)異常,并研究乙酰左旋肉堿對(duì)模型小鼠產(chǎn)生認(rèn)知損傷的作用及其潛在的機(jī)制,為臨床治療化療相關(guān)認(rèn)知障礙提供理論依據(jù)。方法40只C57BL/6小鼠(25-30g)隨機(jī)分為四組(每組10只),分組如下:Control組(Control組);乙酰左旋肉堿單獨(dú)組(Acetyl-L組);化療腦組(Cisplatin組)和乙酰左旋肉堿治療化療腦組(Cis/Acetyl-L)。置于標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室條件下生存(12h光/暗周期,20±2°C)。正常飼料喂養(yǎng),自由飲食飲水。連續(xù)5天腹腔注射順鉑(2.3 mg/kg/d),5天不注射,此為一個(gè)周期,連續(xù)進(jìn)行三個(gè)周期構(gòu)建化療腦模型,乙酰左旋肉堿(150mg/kg/d)在順鉑注射1h前腹腔注射進(jìn)行治療。開放曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)觀察順鉑誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙小鼠自主活動(dòng)的改變;Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能;尼氏染色觀察海馬CA1、CA3區(qū)及海馬角神經(jīng)元形態(tài);高爾基染色分析海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元樹突分支數(shù)及樹突棘密度;免疫熒光雙標(biāo)染色檢測(cè)腦組織中海馬CA1區(qū)PSD95及Synapsin-1的共定位情況;Western-blot法檢測(cè)腦組織GFAP、IBA1及PSD95蛋白的表達(dá);檢測(cè)腦組織線粒體細(xì)胞色素c氧化酶活性、ATP合成能力以及線粒體膜電位反映線粒體功能。結(jié)果乙酰左旋肉堿治療能夠顯著增加Cisplatin組小鼠在靶象限滯留時(shí)間(25.07±1.23 vs.16.60±1.61,P0.01);與Control組相比,Cisplatin組小鼠海馬CA1、CA3區(qū)及海馬角膠質(zhì)細(xì)胞增生,排列紊亂,尼氏小體數(shù)目明顯減少,細(xì)胞體積明顯縮小,形態(tài)不規(guī)則,細(xì)胞間隙增大,輪廓模糊,界限不清,而與Cisplatin組小鼠相比,Cis/Acetyl-L組小鼠CA1、CA3區(qū)及海馬角細(xì)胞排列整齊,胞核核仁明顯,尼氏小體數(shù)目明顯增多,輪廓清晰;與Cisplatin組小鼠相比,Cis/Acetyl-L組小鼠海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元樹突棘密度顯著增加(P0.05),樹突分支數(shù)增多;與Cisplatin組小鼠相比,Cis/Acetyl-L組小鼠腦組織中PSD95和Synapsin-1的共定位增多;與Cisplatin組小鼠相比,Cis/Acetyl-L組小鼠腦組織中PSD95的表達(dá)顯著增加;與Cisplatin組小鼠相比,Cis/Acetyl-L組小鼠腦組織線粒體細(xì)胞色素c氧化酶活性增加了50.1%(P0.01),ATP合成能力增加了33.3%(P0.05),線粒體膜電位增加了31.3%(P0.05)。結(jié)論乙酰左旋肉堿通過緩解順鉑誘導(dǎo)的腦組織線粒體功能,增加海馬神經(jīng)元CA1區(qū)樹突棘密度和突觸密度,改善突觸功能,緩解神經(jīng)元損傷,進(jìn)而改善順鉑誘導(dǎo)的小鼠認(rèn)知障礙。
【學(xué)位單位】：河南科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R730.53;R-332

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;左旋肉堿的應(yīng)用[J];當(dāng)代化工;2015年08期

2 李夢(mèng)琪;;左旋肉堿的減肥功效[J];食品界;2017年04期

3 白迎堂;;精加力左旋肉堿復(fù)合營養(yǎng)素等治療弱精少精136例臨床分析[J];現(xiàn)代養(yǎng)生;2017年10期

4 陳楠;;左旋肉堿不能減肉[J];醫(yī)藥與保健;2013年12期

5 尹嫦月;;嬰兒奶粉含左旋肉堿可放心喝[J];發(fā)明與創(chuàng)新(大科技);2014年10期

6 沈樹娜;蘆勝群;王輝;;左旋肉堿在多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用[J];中國計(jì)劃生育學(xué)雜志;2013年09期

7 葉真;李璐tR;;“左旋肉堿”市場(chǎng)一片亂象——“左旋肉堿”市場(chǎng)調(diào)查[J];首都醫(yī)藥;2010年19期

8 管晶晶;;左旋肉堿減肥調(diào)查:效果有限忽悠無限[J];質(zhì)量探索;2010年10期

9 ;兩類左旋肉堿產(chǎn)品慎買[J];質(zhì)量探索;2010年10期

10 ;左旋肉堿:嬰幼兒配方奶粉的營養(yǎng)補(bǔ)助劑[J];食品安全導(dǎo)刊;2010年08期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 盧鑫;卿篤清;;左旋肉堿富馬酸鈣的營養(yǎng)作用研究[A];第四屆（2016）全國運(yùn)動(dòng)生理與生物化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議——運(yùn)動(dòng)·體質(zhì)·健康論文摘要匯編[C];2016年

2 江驥;;減人體脂肪代謝與左旋肉堿[A];達(dá)能營養(yǎng)中心第十三屆學(xué)術(shù)研討會(huì)“膳食脂肪與健康”論文集[C];2010年

3 賈華;趙斌;;補(bǔ)充左旋肉堿對(duì)運(yùn)動(dòng)能力影響的研究進(jìn)展[A];2009年中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)與關(guān)節(jié)鏡外科學(xué)術(shù)大會(huì)摘要[C];2009年

4 楊偉林;李相如;楊國卿;;復(fù)方左旋肉堿在精子體外處理中的應(yīng)用[A];第5次全國中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編暨男科提高班講義[C];2007年

5 王懷秀;李先蓮;袁彩霞;宋玉梅;曹瑩麗;董麗娜;秦琴;;左旋肉堿體外培養(yǎng)中提高睪丸精子活率的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)人類精子庫管理學(xué)組第三屆年會(huì)全國男性生殖醫(yī)學(xué)和精子庫管理新進(jìn)展第四次研討會(huì)論文匯編[C];2012年

6 靳風(fēng)爍;孫中義;李黔生;李彥鋒;張克勤;梁培禾;;左旋肉堿和乙酰左旋肉堿復(fù)合制劑與維生素E聯(lián)合應(yīng)用對(duì)特發(fā)性弱精子癥精子質(zhì)量的影響[A];第七次中國中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨第二次廣東省中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2009年

7 江恒;蔣寶泉;;左旋肉堿對(duì)順鉑損傷大鼠腎臟的保護(hù)作用[A];首屆中國西部營養(yǎng)與健康、亞健康學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

8 周書鳳;何志謙;;左旋肉堿(L-carnitine)在肥胖青少年綜合性體重控制措施中作用的研究[A];中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)第七屆全國營養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];1996年

9 李婷;徐曉陽;何鏇;阮定國;;Nrf2信號(hào)通路在左旋肉堿緩解運(yùn)動(dòng)性氧化應(yīng)激中的作用[A];第七屆中國體育博士高層論壇論文摘要匯編[C];2018年

10 劉秀娟;;運(yùn)動(dòng)與肉堿補(bǔ)充對(duì)肝臟膽固醇代謝的影響[A];2013年中國生理學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)生理學(xué)專業(yè)委員會(huì)年會(huì)暨“運(yùn)動(dòng)與健康”學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2013年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 本報(bào)記者 李若男;“神藥”變“腎藥”，左旋肉堿產(chǎn)品減肥有效？[N];山西經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào);2013年

2 本報(bào)記者 龐黎鑫;左旋肉堿瘦身謊言[N];消費(fèi)日?qǐng)?bào);2013年

3 本報(bào)記者 王卓銘;左旋肉堿的減肥“黑洞”[N];21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道;2013年

4 本報(bào)記者 胡珉琦;左旋肉堿減肥騙局[N];北京科技報(bào);2010年

5 本報(bào)記者 蔡玉冰;左旋肉堿:無法“以肉減肉”[N];廣東科技報(bào);2012年

6 本報(bào)記者 劉平安;假“左旋肉堿”左右都是忽悠人[N];健康報(bào);2011年

7 本報(bào)記者 王薇;科學(xué)看待左旋肉堿[N];中國食品報(bào);2011年

8 記者 孫韶華　實(shí)習(xí)記者 王璐;左旋肉堿市場(chǎng)大部分產(chǎn)品無“身份證”[N];經(jīng)濟(jì)參考報(bào);2011年

9 本報(bào)記者 李穎;左旋肉堿減肥,不靠譜[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

10 本報(bào)記者 管晶晶;左旋肉堿減肥,效果有限“忽悠”無限[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 孫蓉麗;苯中毒的代謝特征與造血毒作用機(jī)制的研究[D];東南大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王晨瑩;乙酰左旋肉堿對(duì)順鉑誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙的作用及機(jī)制研究[D];河南科技大學(xué);2019年

2 柴小簡(jiǎn);液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定嬰幼兒配方食品中左旋肉堿和膽堿含量及應(yīng)用研究[D];大連工業(yè)大學(xué);2018年

3 翟洪穩(wěn);左旋肉堿對(duì)水溶液冰點(diǎn)的影響及其在超低溫細(xì)胞保存中的應(yīng)用[D];天津大學(xué);2017年

4 程蘭蘭;左旋肉堿對(duì)人精子冷凍過程中DNA碎片、線粒體膜電位、頂體反應(yīng)的影響[D];鄭州大學(xué);2018年

5 張瑞君;地黃低聚糖的分離純化及其對(duì)小鼠肝臟和血管內(nèi)皮的保護(hù)作用[D];陜西師范大學(xué);2014年

6 胡志剛;乙酰左旋肉堿和α-硫辛酸的聯(lián)合補(bǔ)充對(duì)耐力訓(xùn)練大鼠線粒體通透性轉(zhuǎn)運(yùn)孔的影響[D];華東師范大學(xué);2008年

7 徐穎;左旋肉堿治療胰島素抵抗的相關(guān)性研究[D];江蘇大學(xué);2016年

8 甄靜;補(bǔ)充左旋肉堿結(jié)合運(yùn)動(dòng)對(duì)體重正常和超重大學(xué)生脂代謝及最大攝氧量的影響[D];南京體育學(xué)院;2014年

9 徐華;左旋肉堿對(duì)于精索靜脈曲張不育男性治療的初步觀察[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2007年

10 蔣小云;苯職業(yè)暴露人群代謝組學(xué)及苯對(duì)K562細(xì)胞線粒體功能影響的研究[D];東南大學(xué);2017年

本文編號(hào)：2809160