【摘要】：研究背景:為了生存,機(jī)體需要根據(jù)環(huán)境靈活改變他們的行為,而當(dāng)人或動(dòng)物遇到危險(xiǎn)的時(shí)候誘發(fā)恐懼情緒,以及隨后做出不同的防御性行為就是機(jī)體保護(hù)自身的一種很好體現(xiàn)。這種恐懼情緒形成的恐懼記憶對于之后機(jī)體的健康有非常重要的影響,特別是對于人類來說,一旦形成這種恐懼記憶就很有可能患一些精神類疾病。其中創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(Posttraumatic stress disorder,PTSD)就是一種人類常見的在遭受重大創(chuàng)傷事件后的精神疾病。由于PTSD病程較長且容易復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量,很多患者會(huì)出現(xiàn)自殘、自殺、藥物濫用行為,因此PTSD患者往往會(huì)給社會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。PTSD的本質(zhì)就是形成的恐懼記憶難以忘記,因此對于恐懼記憶相關(guān)神經(jīng)環(huán)路的研究十分必要。環(huán)境依賴的條件恐懼(Contextual fear conditioning,CFC)是目前常用的研究恐懼記憶的一個(gè)模型。記憶包括幾個(gè)不同的過程,獲得、鞏固、提取、消退等,其中獲得、鞏固和提取又叫記憶的形成,因此了解環(huán)境依賴恐懼記憶形成不同過程的神經(jīng)環(huán)路對于理解PTSD有很重要的意義。對于環(huán)境依賴恐懼記憶形成的神經(jīng)環(huán)路已經(jīng)有大量研究,過去的研究表明海馬(Hippocampus,HPC)、基底外側(cè)杏仁核(Basolateral amygdala,BLA)和腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層(Ventromedial prefrontal cortex,vmPFC)等腦區(qū)以及它們之間的神經(jīng)環(huán)路參與CFC恐懼記憶的形成。但是是否還有其他腦區(qū)及神經(jīng)環(huán)路參與CFC恐懼記憶的形成并不是很清楚。比如與應(yīng)激密切相關(guān)的腦區(qū)終紋床核(The bed nucleus of the stria terminalis,BNST)與海馬之間的神經(jīng)環(huán)路是怎樣的,它們之間的神經(jīng)環(huán)路在CFC恐懼記憶形成的不同過程中發(fā)揮著怎樣的作用?為了證明該問題,本文采用神經(jīng)元束路追蹤的辦法,結(jié)合光遺傳學(xué)和化學(xué)遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)HPC到BNST存在兩條不同的神經(jīng)環(huán)路,背側(cè)海馬(Dorsal hippocampus,DH)和腹側(cè)海馬(Ventral hippocampus,VH)到BNST均有投射,并且DH—BNST參與環(huán)境依賴恐懼記憶的提取,而VH—BNST既參與環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得,又參與環(huán)境依賴恐懼記憶的鞏固和提取。該研究充實(shí)了恐懼記憶神經(jīng)環(huán)路的研究,也可以為PTSD的形成提供新思路和參考。研究目的:研究HPC—BNST的神經(jīng)環(huán)路在環(huán)境依賴的恐懼記憶形成中的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1.HPC到BNST存在兩條不同的神經(jīng)環(huán)路。我們使用逆行追蹤劑CTB注射在BNST發(fā)現(xiàn)DH腦區(qū)和VH腦區(qū)到BNST均有投射,即HPC到BNST存在兩條不同的神經(jīng)環(huán)路,DH—BNST和VH—BNST。2.DH—BNST神經(jīng)環(huán)路不參與環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得和鞏固但參與環(huán)境依賴恐懼記憶的提取。我們使用光遺傳的方法分別在環(huán)境依賴恐懼記憶訓(xùn)練和提取時(shí)抑制DH—BNST神經(jīng)環(huán)路,發(fā)現(xiàn)抑制DH—BNST不影響環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得,但影響環(huán)境依賴恐懼記憶的提取;并且抑制DH—BNST不影響小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。我們使用化學(xué)遺傳的方法在環(huán)境依賴恐懼記憶獲得之后的鞏固期間抑制DH—BNST神經(jīng)環(huán)路,發(fā)現(xiàn)抑制DH—BNST不影響環(huán)境依賴恐懼記憶的鞏固也不影響小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。3.VH—BNST神經(jīng)環(huán)路參與環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得、鞏固和提取。我們使用光遺傳的方法分別在環(huán)境依賴恐懼記憶獲得和提取時(shí)抑制VH—BNST神經(jīng)環(huán)路,發(fā)現(xiàn)抑制VH—BNST神經(jīng)環(huán)路既影響環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得又影響環(huán)境依賴恐懼記憶的提取,但不影響小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。我們使用化學(xué)遺傳的方法在環(huán)境依賴恐懼記憶獲得之后的鞏固期間抑制VH—BNST神經(jīng)環(huán)路,發(fā)現(xiàn)抑制VH—BNST神經(jīng)環(huán)路影響環(huán)境依賴恐懼記憶的鞏固。化學(xué)遺傳抑制VH—BNST神經(jīng)環(huán)路不影響小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:我們發(fā)現(xiàn)HPC到BNST存在兩條不同的神經(jīng)環(huán)路,DH—BNST和VH—BNST,并且這兩條神經(jīng)環(huán)路參與環(huán)境依賴恐懼記憶形成的不同過程。其中DH—BNST參與環(huán)境依賴恐懼記憶的提取,VH—BNST參與環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得、鞏固和提取。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R338

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本文編號(hào)：2751758