【摘要】：代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是一組伴有中心性肥胖、高血脂、高血壓、糖尿病或空腹血糖增高的證候群。中醫(yī)藥采用整體觀和個(gè)體化治療相結(jié)合的方法在防治代謝綜合征方面取得了顯著療效�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)代謝綜合征病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)還有待進(jìn)一步深入研究,而檢驗(yàn)中醫(yī)藥治療代謝綜合征臨床療效也需要有效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)支持,故而構(gòu)建符合臨床特征的代謝綜合征病證結(jié)合動(dòng)物模型成為研究這一問(wèn)題的有效實(shí)驗(yàn)手段�，F(xiàn)有的MS動(dòng)物模型多以飲食誘導(dǎo)疊加藥物誘導(dǎo)或直接選擇基因缺陷類動(dòng)物造模,模型往往只體現(xiàn)出單一病種的特點(diǎn),與實(shí)際人類患病因素和雜食性飲食習(xí)慣還有一定的差距。前人對(duì)MS模型的研究往往更關(guān)注模型的成模率,而對(duì)其病理生理演變特點(diǎn)沒(méi)有相關(guān)研究。病證結(jié)合動(dòng)物模型作為一種新的理論創(chuàng)新,其規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化方面還有很多理論和技術(shù)問(wèn)題需要逐步解決�；诖�,本課題以代謝綜合征病證結(jié)合動(dòng)物模型為研究對(duì)象,嘗試建立與臨床特征相似的比較完整的代謝綜合征病證結(jié)合動(dòng)物模型評(píng)價(jià)體系并探索MS證候演變規(guī)律。1高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的C57小鼠代謝綜合征模型的初步探索C57小鼠20只,按體重隨機(jī)分為正常組與模型組,每組10只,正常組給予全價(jià)營(yíng)養(yǎng)飼料,模型組給予高脂高糖高鹽飼料,造模4周。每周稱取小鼠體重并于4周后檢測(cè)血壓、血糖、抓力、脈搏。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示模型組與正常組相比,體重、血糖、血壓、抓力及脈搏無(wú)顯著差異。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析,此種配方飼料未能在持續(xù)4周實(shí)驗(yàn)后造模成功。提示更換配方飼料,調(diào)整實(shí)驗(yàn)方案。2高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征大鼠模型配方飼料篩選根據(jù)嚙齒類動(dòng)物的飲食特點(diǎn)及造模需求選取兩種新型配方飼料a、b,分別持續(xù)4周給予造模組Wistar大鼠,4周后,與給予基礎(chǔ)飼料的正常組大鼠進(jìn)行各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較,篩選可用于飲食誘導(dǎo)代謝綜合征模型的高脂高糖高鹽配方飼料。結(jié)果顯示給予配方飼料a的大鼠體重較正常組無(wú)明顯差異,給予配方飼料b的大鼠體重較正常組顯著升高。結(jié)果說(shuō)明配方飼料b適用于高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征病證結(jié)合動(dòng)物模型造模。3高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征病證結(jié)合大鼠模型的探索性研究4周齡Wistar大鼠隨機(jī)分為正常組和模型組(每組24只),分別給予普通飼料和高脂高糖高鹽飲食。每2周檢測(cè)體重、飲食飲水量及行為學(xué)特征并分別于第4,8,12周各處死8只大鼠取材,動(dòng)態(tài)檢測(cè)造模過(guò)程中大鼠體重、血糖、血壓、血脂、肝臟病理組織、內(nèi)臟脂肪系數(shù)、lee's指數(shù)及中醫(yī)證候指標(biāo)。4周后,模型組體重高于正常組(P0.05)、肝臟病理組織切片中可見輕度脂肪肝樣變化;8周后,模型組體重及l(fā)ee's指數(shù)、腎周脂肪系數(shù)、血清總膽固醇(TC)較正常組顯著升高(P0.01),低密度脂蛋白(LDL)與睪丸周脂肪系數(shù)較正常組升高(p0.05),脂肪肝樣病變加重;12周后,模型組較正常組血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、腎及睪丸周脂肪系數(shù)顯著升高(P0.01),lee's指數(shù)與體重升高(p0.05),高密度脂蛋白(HDL)降低(P0.05),肝臟病理組織切片中可見中度脂肪肝樣病變。4周時(shí),模型組較正常組出現(xiàn)曠場(chǎng)活動(dòng)減少、心率升高、游泳耐力、呼吸頻率、脈搏頻率、脈搏幅度降低并持續(xù)此種變化直至12周實(shí)驗(yàn)結(jié)束(P0.05)。動(dòng)態(tài)觀察結(jié)果顯示大鼠MS樣癥狀隨時(shí)間延長(zhǎng)而呈現(xiàn)加重趨勢(shì),大鼠動(dòng)物模型首先出現(xiàn)腹型肥胖體征,其次出現(xiàn)血脂紊亂及脂肪肝樣病變。中醫(yī)證候?qū)W指標(biāo)顯示4周時(shí)大鼠形成脾氣虛模型;8周時(shí),大鼠出現(xiàn)痰濕壅盛證模型(較輕);12周時(shí),大鼠出現(xiàn)痰濕壅盛證模型(較重)。4代謝綜合征方對(duì)代謝綜合征脾氣虛模型的藥效評(píng)價(jià)分別采用三種不同工藝提取代謝綜合征方(黃芪30g女貞子12g黃連5g瓜萎9g等),大鼠灌胃給藥4周,進(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià)。4周后,給藥組與模型組在體重、睪丸周脂肪系數(shù)、曠場(chǎng)活動(dòng)時(shí)間、脈搏幅度及游泳耐力方面有顯著差異。代謝綜合征方對(duì)大鼠脾氣虛模型有改善作用,同時(shí)也反證了高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的大鼠脾氣虛型代謝綜合征模型的科學(xué)性。綜上所述,本課題通過(guò)對(duì)造模方法、動(dòng)物品系、飼料配方、藥物反證、檢測(cè)指標(biāo)的篩選和優(yōu)化,初步揭示出高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征病證結(jié)合動(dòng)物模型的轉(zhuǎn)變規(guī)律。
【圖文】：

２．１體重的變化。逡逑實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，正常組與模型組體重均呈增加趨勢(shì)，實(shí)驗(yàn)持續(xù)４周過(guò)程中，正逡逑常組體重一直高于模型組體重，并于第４周后體重趨于接近。見圖１，表１。逡逑Ｉ邐正常綴模型，

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