【摘要】：目的1.探討建立外陰鱗狀上皮內(nèi)病變(Vulvar squamous intraepithelial lesion)動物模型。2.通過檢測聚焦超聲對外陰低級別鱗狀上皮內(nèi)病變動物模型外陰皮膚中缺氧誘導(dǎo)因子1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及突變型p53(Mutant type p53,mtp53)表達(dá)的影響,從而探究聚焦超聲治療外陰低級別鱗狀上皮內(nèi)病變的作用機(jī)制。方法本研究分為兩個部分。第一部分:探究外陰鱗狀上皮內(nèi)病變動物模型的建立;第二部分:探討聚焦超聲治療外陰低級別鱗狀上皮內(nèi)病變模型的療效及作用機(jī)制。1.于重慶醫(yī)科大學(xué)動物實驗中心購70只SPF級雌性SD大鼠,將70只SD大鼠分成4個組,即:空白對照組(10只)不給予任何處理,機(jī)械刺激組(10只)給予SD大鼠外陰皮膚單純機(jī)械刺激,丙酮組(10只)給予外陰皮膚單純涂抹丙酮溶液,機(jī)械刺激+二甲基苯并蒽(7,12-Dimethylbenzanthracene,DMBA)丙酮實驗組(模型組,40只)給予外陰皮膚機(jī)械刺激聯(lián)合涂抹0.5%二甲基苯并蒽(DMBA)丙酮溶液。每周于固定時間給予各組相應(yīng)實驗處理,共14周;觀察至18周。動態(tài)肉眼觀察外陰皮膚變化情況并于6、8、10、12、14、18周取大鼠外陰皮膚組織,光鏡觀察大鼠外陰皮膚變化情況。2.建立28只模型大鼠并隨機(jī)分為實驗組(n=14)和對照組(n=14),兩組SD大鼠均給予聚焦超聲治療,但對照組超聲治療儀無功率輸出。兩組SD大鼠治療后4周,外陰皮膚行組織病理學(xué)檢查,免疫組織化學(xué)法和免疫印跡法(Western blotting)檢測HIF-1α、VEGF及mtp53蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果1.空白對照組、機(jī)械刺激組及丙酮組大鼠各個時期形態(tài)學(xué)及組織病理學(xué)變化無明顯差異。模型組SD大鼠在第14周70%(28/40)出現(xiàn)了低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(Low grade squamous intraepithe lial lesion,LSIL)改變,27.5%(11/40)出現(xiàn)高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(High grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)改變,造模成功率達(dá)97.5%。2.聚焦超聲治療后4周,實驗組大鼠92.86%(13/14)外陰皮膚基本恢復(fù)正常,7.14%(1/14)仍表現(xiàn)為LSIL;對照組28.57%(4/14)大鼠仍為LSIL,71.43%(10/14)大鼠進(jìn)展為HSIL;實驗組大鼠外陰皮膚中HIF-1α、VEGF及mtp53的表達(dá)均明顯低于對照組,且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。結(jié)論1.通過采用單純機(jī)械刺激聯(lián)合0.5%DMBA丙酮溶液涂抹法可以成功誘導(dǎo)雌性SD大鼠建立外陰鱗狀上皮內(nèi)病變動物模型。2.聚焦超聲能安全有效地治療外陰低級別鱗狀上皮內(nèi)病變,可通過降低大鼠外陰皮膚中HIF-1α、VEGF及mtp53的表達(dá),改善局部外陰組織微環(huán)境,從而有效治療外陰低級別鱗狀上皮內(nèi)病變和阻止病變發(fā)展。
【圖文】：

圖 1.1A 空白對照組 SD 大鼠正常外陰皮膚Fig 1.1A Vulvar skin in normol SD rat inblank control group圖 1.1C 第 18 周丙酮組大鼠外陰皮膚Fig 1.1C Vulvar skin in acetone solution圖 1.1B 第 18 周機(jī)械刺激組大鼠外陰皮膚Fig 1.1B Vulvar skin in mechanical irritationcontrol group at 18 weeks圖 1.1D 第 10 周模型組大鼠外陰皮膚（乳頭狀增生）

圖 1.1A 空白對照組 SD 大鼠正常外陰皮膚Fig 1.1A Vulvar skin in normol SD rat inblank control group圖 1.1C 第 18 周丙酮組大鼠外陰皮膚Fig 1.1C Vulvar skin in acetone solution圖 1.1B 第 18 周機(jī)械刺激組大鼠外陰皮膚Fig 1.1B Vulvar skin in mechanical irritationcontrol group at 18 weeks圖 1.1D 第 10 周模型組大鼠外陰皮膚（乳頭狀增生）
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R711.72;R-332

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本文編號：2617508