【摘要】：N-myc downstream-regulated gene 2(NDRG2)是N-myc的下游調(diào)節(jié)基因,它屬于α/β水解酶超家族。NDRG2與NDRG1、NDRG3、NDRG4同屬于NDRG基因家族。研究顯示NDRG2在結(jié)直腸癌、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤和肝癌等許多人體癌癥疾病中,其表達(dá)量明顯減少,這提示著NDRG2的功能之一是抑制人體癌癥的出現(xiàn)。然而現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)NDRG2除了可以抑制腫瘤,還在神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要的調(diào)節(jié)作用,特別是在某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病中NDRG2都扮演著重要的角色。例如:NDRG2對(duì)大腦中神經(jīng)元的軸突、突觸的延伸和形成有促進(jìn)作用;另外在大鼠腦缺血模型中NDRG2會(huì)參與神經(jīng)系統(tǒng)中的抗凋亡機(jī)制以及在抑郁和癲癇等神經(jīng)疾病中作為一種新的治療途徑。而在小鼠中的最新研究顯示,NDRG2主要是在胎鼠以及新生鼠腦區(qū)的神經(jīng)發(fā)生部位大量表達(dá)。而且NDRG2與星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記蛋白GFAP(Glial Fibrillary Acidic Protein)在星形膠質(zhì)細(xì)胞中存在共定位,這都提示其可能參與到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)發(fā)生過(guò)程。但是到目前為止,NDRG2在腦疾病模型中的表達(dá)模式和作用機(jī)制尚不清楚。所以在本研究中,我們選取了亨廷頓疾病(Huntington’s Disease,HD)、創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)、神經(jīng)炎癥疾病(Lipopolysaccharide,LPS)三種腦疾病模型。在三種模型建立后1w/2w/3w/4w,采用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)海馬、皮層、紋狀體中NDRG2的mRNA表達(dá)水平。結(jié)果表明,NDRG2的mRNA水平在HD和TBI建模后的1w/2w升高,而在LPS建模后的1w至4w NDRG2的mRNA水平則沒(méi)有明顯變化。同時(shí),我們還利用NDRG2和GFAP對(duì)樣品進(jìn)行免疫熒光染色,與對(duì)照組相比,腦疾病模型中雙染色結(jié)果顯示小鼠腦組織中NDRG2和GFAP陽(yáng)性細(xì)胞比例明顯升高,并且NDRG2在腦損傷后主要表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞,提示其是一種應(yīng)激反應(yīng)基因。而且損傷側(cè)的NDRG2+/GFAP+的星形膠質(zhì)細(xì)胞的平均面積明顯大于損傷對(duì)側(cè)星膠的平均面積,說(shuō)明在損傷后,大腦中星形膠質(zhì)細(xì)胞被激活;并且在損傷側(cè)中NDRG2+/GFAP+雙陽(yáng)性的細(xì)胞數(shù)量明顯多,所以這提示著NDRG2更傾向于在激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞里表達(dá),這證明NDRG2可能在腦損傷疾病小鼠模型中對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的狀態(tài)有影響,提示NDRG2的表達(dá)可能對(duì)某些腦損傷疾病有潛在的治療作用。本研究初步探索了NDRG2在小鼠正常以及疾病的腦組織中的時(shí)空表達(dá)差異性,得到NDRG2在小鼠腦疾病模型的區(qū)域與時(shí)間上的表達(dá)差異的大體趨勢(shì),為以后探究NDRG2在腦疾病模型中的具體作用提供了很好的研究基礎(chǔ)。
【圖文】：

圖 1 NDRG2 在人體不同的組織的表達(dá)與分布[70]Figure 1 Expression and distribution of NDRG2 in different tissues of human .

gure 2 Expression and distribution of NDRG2 and GFAP in different brain regions of astrocytes圖 2 NDRG2 與 GFAP 在不同腦區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)與分布[63]
【學(xué)位授予單位】：曲阜師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R741;R-332

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 官■正康 ,楊吉明;日本疾病模型動(dòng)物的現(xiàn)況[J];微生物學(xué)免疫學(xué)譯刊;1985年01期

2 京極方久 ,王海如;難病的疾病模型[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;1988年04期

3 徐敏;歐明;丘和明;張善徵;;甲低“陽(yáng)虛”兔模型畏寒主證的定量觀測(cè)方法[J];廣州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1988年04期

4 蔡?hào)|聯(lián),王德愷,李榮杰,徐慶華;家兔缺鋅模型的建立[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1989年03期

5 劉大沖,唐外星,張淑安,楊于嘉,周永剛,虞佩蘭,郭殿林,羅涵,羅正耀;焦銻酸鹽電鏡組化顯示細(xì)胞內(nèi)鈣離子[J];湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1989年03期

6 何智明;賀振泉;;激光針內(nèi)關(guān)等穴位對(duì)家兔急性缺血性心肌損傷的影響[J];廣州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1989年01期

7 呂愛(ài)中;陳小野;;論疾病模型證候化[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué);1989年03期

8 周迎生;;讓疾病模型動(dòng)物的研究成果照亮人類肥胖防控之路[J];中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志;2019年10期

9 房栗;王翔;王文梅;;吸煙相關(guān)疾病模型的研究進(jìn)展[J];國(guó)際口腔醫(yī)學(xué)雜志;2017年05期

10 楊婷,陳清軒;疾病模型動(dòng)物簡(jiǎn)介[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理;2005年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 戚春婷;張瑞忠;徐平;施美蓮;施恩;金玫蕾;;人類疾病模型小鼠的標(biāo)準(zhǔn)化維持方法研究[A];中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2004年

2 彭一峰;;創(chuàng)新果蠅疾病模型在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物研發(fā)上的應(yīng)用——揭露EGFR通路在阿茲海默癥治療上的應(yīng)用[A];2014年創(chuàng)新藥物成藥性評(píng)價(jià)高層學(xué)術(shù)論壇報(bào)告匯編[C];2014年

3 郭發(fā)先;洪芬芳;劉慧;洪慧敏;王穎怡;陳夢(mèng)婷;李倩;楊樹(shù)龍;;H2O2氧化應(yīng)激誘導(dǎo)臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷建立離體Buerger's疾病模型[A];第九屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2014年

4 朱盛山;劉強(qiáng);余林中;郭麗冰;謝育峰;;不同的提取方法對(duì)喘平方主要藥效的影響[A];中醫(yī)藥研究學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2004年

5 劉建勛;李欣志;于震;;疾病模型動(dòng)物擬臨床研究概念的形成及其在藥理學(xué)研究中的應(yīng)用——長(zhǎng)期高脂飼料喂養(yǎng)加冠脈內(nèi)皮損傷制備小型豬慢性心肌缺血模型的研究[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議�？痆C];2009年

6 周淑佩;鄭振輝;賈光;;人類疾病模型動(dòng)物的的管理要點(diǎn)[A];2011第三屆全國(guó)醫(yī)學(xué)科研管理論壇暨江蘇省醫(yī)學(xué)科研管理學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

7 陳信義;富琦;范穎;王家輝;丁舟;;免疫性血小板減少性紫癜病證結(jié)合模型的建立與評(píng)價(jià)[A];第七屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2004年

8 郭秋平;楊威;肖百全;周泉;雷夏凌;梁惠嬋;;關(guān)于新版The Guide of Animal Care and Use中實(shí)驗(yàn)用犬的“social housing”問(wèn)題的探討[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

9 徐峰;;基于先進(jìn)生物材料的微組織工程及體外疾病模型[A];第八屆中國(guó)功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議摘要[C];2013年

10 賀津;王青松;葉建華;胡曉湘;李寧;;豬Pkd1基因的分子克隆與分析[A];中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)模式生物與人類健康研討會(huì)會(huì)議論文集[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 莫文藝 通訊員 楊綺玲;全國(guó)首個(gè)疾病模型協(xié)作平臺(tái)在粵成立[N];廣東科技報(bào);2019年

2 國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局藥品審評(píng)中心藥理毒理學(xué)部 寧可永;疾病模型動(dòng)物與非臨床安全性評(píng)價(jià)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

3 國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局藥品審評(píng)中心 寧可永;預(yù)測(cè)不良反應(yīng) 降低開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

4 本報(bào)記者 馬靜t，

本文編號(hào)：2604046