【摘要】：蛋白質(zhì)酪氨酸硝化是一種翻譯后的氧化修飾,能影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能,是許多炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)理。目前,科研人員發(fā)現(xiàn)在生理pH和溫度下,鐵卟啉和錳卟啉能催化分解高活性過氧亞硝酸鹽,從而保護(hù)細(xì)胞免受外源的或內(nèi)源的過氧亞硝酸鹽造成損傷。但是,在炎癥條件下,蛋白質(zhì)硝化途徑不只是一種,而是多種途徑同時起作用。例如,氯化血紅素或血紅素過氧化物酶/H_2O_2/NO_2~-能導(dǎo)致溶血性疾病和動脈粥樣硬化斑塊中的蛋白質(zhì)酪氨酸硝化。因此,了解氯化血紅素水溶性衍生物(如鐵卟啉和錳卟啉)在H_2O_2和NO_2~-存在下是否能有效催化蛋白質(zhì)酪氨酸硝化很重要。這一發(fā)現(xiàn)可能會為過氧亞硝酸鹽相關(guān)疾病的療法的設(shè)計做出巨大貢獻(xiàn)。(1)系統(tǒng)研究了FeTPPS,FeTMPyP和FeTBAP對蛋白質(zhì)硝化的影響。研究發(fā)現(xiàn)FeTPPS,FeTBAP和FeTMPyP均表現(xiàn)出較高的過氧化物酶活性。但是,FeTPPS和FeTBAP能夠在H_2O_2和NO_2~-存在下有效催化BSA硝化,而FeTMPyP不能。通過與FeTPPS和FeTBAP比較,我們發(fā)現(xiàn)FeTMPyP可以通過自身氧化快速地清除O=Fe ~(IV)-TMPyP和O=Fe~(IV)-TMPyP~(+·),導(dǎo)致其壽命最短,催化氧化酪氨酸和亞硝酸鹽的活性最低。此外,FeTMPyP與BSA弱結(jié)合使RNS與目標(biāo)蛋白上的氨基酸相離比較遠(yuǎn),這可能是FeTMPyP催化BSA硝化失活的次要因素之一。(2)MnTPPS,MnTMPyP和MnTBAP是水溶性錳卟啉,當(dāng)與抗氧化劑一起時,能催化過氧亞硝酸鹽分解。通過研究錳卟啉催化蛋白酪氨酸硝化,研究卟啉中心金屬對硝化的影響。我們發(fā)現(xiàn)在pH=8時,MnTPPS和MnTBAP對蛋白質(zhì)酪氨酸硝化效果最好,這趨勢與FeTPPS和FeTBAP催化硝化的趨勢不同。而MnTMPyP抑制BSA酪氨酸硝化,這與FeTMPyP的結(jié)果相似。通過研究發(fā)現(xiàn),隨著pH的增加,酪氨酸更容易被氧化生成酪氨酰自由基,但是亞硝酸鹽被氧化生成二氧化氮自由基更難。
【圖文】：

2華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文化化合物[21]。它的母體是卟吩（圖1.1），當(dāng)卟吩被取代基取代就形成卟啉。卟啉環(huán)有18個高度共軛的電子，這使得卟啉的電荷分布均勻，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定[22]。當(dāng)卟啉中的吡咯質(zhì)子被金屬取代就形成了金屬卟啉。自然界中存在的最廣的金屬卟啉是鐵卟啉，主要以血紅素的形式存在。圖1.1 卟吩結(jié)構(gòu)圖金屬卟啉具有高溶點，色澤深。通常根據(jù)金屬卟啉的溶解性可以把卟啉分為：脂溶性金屬卟啉化合物和水溶性金屬卟啉。脂溶性金屬卟啉一般溶于苯，二氯甲烷，氯仿等有機(jī)溶劑；水溶性金屬卟啉一般溶于水，乙醇等。金屬卟啉具有大共軛體系，電子高度共軛，使其具有良好的化學(xué)性能。金屬卟啉能發(fā)生親電取代反應(yīng)

化體內(nèi)的氧化還原反應(yīng)等[27]。除此之外，過氧化物酶，，葉綠素P450，辣根過氧化物酶和細(xì)胞色素都含有血紅素[28, 29]。圖1.2 血紅素的結(jié)構(gòu)圖1.2.2 鐵卟啉圖1.3 鐵卟啉的結(jié)構(gòu)圖5,10,15,20-四(4-磺酰苯基)卟吩氯化鐵（FeTPPS），5,10,15,20-四(N-甲基-4-吡啶)卟吩氯化鐵（FeTMPyP）和 5,10,15,20-四(4-羧基苯基）卟吩氯化鐵（FeTBAP）是人工合成的鐵卟啉（圖 1.3），是血紅素的類似物，有著和血紅素類似的結(jié)構(gòu)[30]。其中，F(xiàn)eTPPS 和 FeTBAP 是陰離子金屬卟啉，F(xiàn)eTMPyP 是陽離子金屬卟啉，其卟啉環(huán)的5，10，15 和 20 位碳原子上連接的氫原子分別被磺酰苯基
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R341;O621.25

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本文編號：2591230