【摘要】：本文旨在研究心肌細胞瞬時外向鉀電流(transient outward potassium current,Ito)的隨齡變化及其藥物反應性改變。Sprague Dawley大鼠28只,分為青年組(3~5月齡)、成年組(13~15月齡)和老年組(22~24月齡)。酶法分離心室肌細胞,應用全細胞膜片鉗技術記錄各組Ito。并于細胞外液分別加入1.0μmol/L異丙腎上腺素和2.0mmol/L4-氨基吡啶干預,觀察Ito的變化。結果顯示,與青年組和成年組相比,老年組Ito電流密度顯著增加。門控動力學研究顯示,老年組Ito電流穩(wěn)態(tài)激活曲線左移,通道關閉態(tài)失活速率明顯降低,穩(wěn)態(tài)失活后恢復速率加快,而穩(wěn)態(tài)失活過程無明顯變化。老年組Ito對選擇性抑制劑4-氨基吡啶的反應性與青年組和成年組相似,但老年組Ito對β受體激動劑異丙腎上腺素的反應性卻明顯弱于青年組和成年組,各組電流密度分別增加55.9%、127.5%和125.8%。上述結果提示,隨著大鼠年齡的增加,心肌細胞Ito電流密度顯著升高,與通道門控的激活、關閉態(tài)失活和失活后恢復機制改變有關,且老年鼠Ito對異丙腎上腺素的反應性降低。
[Abstract]:The purpose of this study was to study the changes of transient outward potassium current (transient outward potassium current,Ito) in cardiomyocytes with age and their drug reactivity. 28 Sprague Dawley rats were divided into three groups: young group (3 ~ 5 months old), adult group (13 ~ 15 months old) and elderly group (22 ~ 24 months old). Ventricular myocytes were isolated by enzymatic method and Ito. was recorded by whole-cell patch clamp technique. 1. 0 渭 mol/L isoproterenol and 2. 0 mmol / L 4-aminopyridine were added to the extracellular fluid to observe the changes of Ito. The results showed that the current density of Ito in the elderly group was significantly higher than that in the young group and adult group. The gated dynamics study showed that the steady-state activation curve of Ito in the elderly group shifted to the left, the deactivation rate of the closed channel decreased significantly, the recovery rate increased after steady-state inactivation, but the steady-state inactivation process did not change significantly. The reactivity of Ito to selective inhibitor 4-aminopyridine in elderly group was similar to that in young group and adult group, but the reactivity of Ito to 尾 -agonist isoproterenol was significantly weaker in elderly group than that in young group and adult group. The current density of each group increased by 55.9% and 125.8%, respectively. These results suggest that Ito current density in cardiac myocytes increases significantly with the increase of age, which is related to channel gated activation, closed inactivation and changes of recovery mechanism after inactivation, and the reactivity of Ito to isoproterenol in aged rats is decreased.
【作者單位】： 解放軍總醫(yī)院老年心血管病研究所;
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.30770901)
【分類號】：R331

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本文編號：2249083