本文選題：HIV-1 + ABIN1　； 參考：《武漢大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)是在全世界范圍內(nèi)廣泛流行的一種疾病,造成這種疾病的病因?qū)W源頭是人免疫缺陷病毒(HIV)的感染。HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒,它包括HIV-1和HIV-2,其中HIV-1是造成疾病的主要病毒亞型。作為逆轉(zhuǎn)錄病毒,HIV-1在進入細胞后首先整合到宿主細胞的染色體中,根據(jù)細胞內(nèi)的環(huán)境,它可以啟動復(fù)制周期,也可以變成潛伏感染狀態(tài),在合適的時機爆發(fā),引起機體的病理損傷。HIV-1主要通過血液、體液、性和母嬰垂直傳播。在當(dāng)前HIV-1感染是無法治愈的,是生命科學(xué)研究的熱點。A20-BindingInhibitorofNF-κB activation(ABIN1)是一個重要的免疫調(diào)節(jié)因子,它與人體免疫系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。早先有報道,ABIN1參與了調(diào)控HIV-1的復(fù)制過程,但是其機制并不清楚。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn),ABIN1是一個HIV-1轉(zhuǎn)錄的抑制因子,因為ABIN1蛋白水平的下調(diào)無論是在Jurkat細胞系,還是人原代CD4+ T細胞中都能促進HIV-1的復(fù)制。在病毒的生活周期過程中,對ABIN1基因表達進行敲低可特異性地促進已經(jīng)整合到宿主染色體的HIV-1基因組的轉(zhuǎn)錄,對此前的病毒侵染過程則沒有影響。實驗表明,ABIN1可以特異性地抑制原癌基因HDM2催化的Tat在K71位點發(fā)生的K63類型的泛素化,而這一位點的泛素化對于Tat的轉(zhuǎn)錄激活功能是非常重要的。而且,ABIN1中UBAN結(jié)構(gòu)域的泛素鏈結(jié)合活性對此抑制作用是必需的。免疫熒光實驗證明ABI1N可以通過將HDM2阻滯在細胞質(zhì)內(nèi),抑制它對Tat的泛素化作用。我們最終得出結(jié)論,ABIN1是一個通過調(diào)節(jié)Tat泛素化從而抑制HIV-1 mRNA轉(zhuǎn)錄的內(nèi)源性抑制蛋白。
[Abstract]:Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) is a disease that is widespread worldwide. The etiology of the disease is caused by human immunodeficiency virus (HIV) infection. HIV is a retrovirus. It includes HIV-1 and HIV-2, where HIV-1 is the main viral subtype causing disease. As a retrovirus, HIV-1 is first integrated into the chromosomes of the host cells when it enters the cell. Depending on the cell environment, it can initiate the replication cycle, or it can become a latent infection, erupting at the right time. Cause pathological damage. HIV-1 mainly through blood, body fluid, sex and mother-to-child vertical transmission. At present, HIV-1 infection is incurable and is a hot topic in life sciences. A20-BindingInhibitor of NF- 魏 B activation- ABIN1) is an important immunomodulatory factor, which is closely related to the inflammatory response of human immune system. It has been reported that ABIN1 is involved in the regulation of HIV-1 replication, but its mechanism is not clear. In this study, we found that ABIN1 is an inhibitor of HIV-1 transcription, because the down-regulation of ABIN1 protein level can promote the replication of HIV-1 in both Jurkat cell lines and human primary CD4 T cells. During the life cycle of the virus, knockout of ABIN1 gene expression can specifically promote the transcription of the HIV-1 genome which has been integrated into the host chromosome, but has no effect on the previous infection process of the virus. The results show that ABIN1 can specifically inhibit the K63 type ubiquitization of Tat catalyzed by proto-oncogene HDM2 at K71 site, which is very important for the transcriptional activation of Tat. Moreover, the ubiquitin chain binding activity of UBAN domain in ABIN1 is necessary. Immunofluorescence assay showed that ABI1N could block HDM2 into cytoplasm and inhibit its ubiquitin effect on Tat. We finally conclude that ABIN1 is an endogenous inhibitory protein that inhibits HIV-1 mRNA transcription by regulating Tat ubiquitization.
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R373

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本文編號：1803333