本文關(guān)鍵詞：興奮性GABA_B受體　出處：《清華大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 興奮性GABA_B 內(nèi)側(cè)僵核 恐懼 神經(jīng)激肽 鈣離子通道

【摘要】：伽馬氨基丁酸(GABA)是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)占主導(dǎo)地位的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。它通過兩類受體抑制神經(jīng)元活性,分別是離子型GABAA和代謝型GABA_B受體。GABA_B受體廣泛分布于整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng),一般認(rèn)為它只能產(chǎn)生抑制性反應(yīng)。GABA_B受體通過激活αi/o-βγ型G蛋白抑制突觸前釋放神經(jīng)遞質(zhì)或降低突觸后神經(jīng)元興奮性。一般情況下,αi/o亞基抑制腺苷酸環(huán)化酶活性,降低胞漿cAMP含量,導(dǎo)致蛋白酶A,Epac,CNG通道等功能下調(diào)。βγ亞基通過抑制電壓門控鈣離子通道,減少胞外鈣離子進(jìn)入胞漿;或通過打開G蛋白偶聯(lián)內(nèi)向整流鉀離子通道,導(dǎo)致細(xì)胞膜電位超極化。本研究綜合利用電生理學(xué),光遺傳學(xué)和動(dòng)物行為學(xué)等研究手段,發(fā)現(xiàn)內(nèi)側(cè)韁核投射到腳間核的軸突終末GABA_B受體是興奮性的。利用GABA或特異性激動(dòng)劑baclofen激活這些興奮性GABA_B受體同時(shí)促進(jìn)谷氨酸、乙酰膽堿和神經(jīng)激肽B的釋放。這些GABA_B受體通過促進(jìn)鈣離子經(jīng)由R-型鈣離子通道進(jìn)入胞漿產(chǎn)生興奮作用。同時(shí),我們發(fā)現(xiàn)這些興奮性的GABA_B受體直接參與動(dòng)物恐懼行為的調(diào)節(jié)。在恐懼條件反射實(shí)驗(yàn)中,抑制這些興奮性GABA_B受體的活性將導(dǎo)致動(dòng)物產(chǎn)生過度的恐懼反應(yīng),而激活這些受體可以減弱動(dòng)物的恐懼反應(yīng),促進(jìn)恐懼反應(yīng)的消退。本研究發(fā)現(xiàn)GABA_B受體也可以介導(dǎo)興奮性反應(yīng),向傳統(tǒng)的知識(shí)系統(tǒng)提出了挑戰(zhàn),具有重要的理論意義。這些興奮性GABA_B受體對(duì)動(dòng)物恐懼記憶的表現(xiàn)和消退具有重要作用,為過度恐懼以及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者提供了新的治療思路。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：清華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R338

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 王仁俊;溫美玲;寇正涌;李華;郝錫聯(lián);趙卓;周革;周曉馥;;慢性心衰大鼠延髓頭端腹外側(cè)區(qū)GABA_B受體介導(dǎo)的心血管效應(yīng)[J];東北師大學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年03期

2 楊青,李之望,魏勁波;非洲爪蟾卵母細(xì)胞GABA_B和GABA_C受體介導(dǎo)的電流反應(yīng)[J];生理學(xué)報(bào);2001年04期

3 劉清;孫謐;;GABA_B受體蛋白在大腸桿菌中的表達(dá)、純化及復(fù)性[J];青島科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2008年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 陳鯤;葉娜;王建軍;;GABA_B受體參與了大鼠小腦皮層Purkinje細(xì)胞與小腦深部核團(tuán)細(xì)胞之間的GABA能神經(jīng)傳遞[A];科技、工程與經(jīng)濟(jì)社會(huì)協(xié)調(diào)發(fā)展——中國(guó)科協(xié)第五屆青年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2004年

2 朱人敏;張曉華;許小兵;吳曉尉;孫泉;李敏利;郭美霞;季洪贊;;GABA_B受體在人胃癌組織中的免疫組織化學(xué)研究[A];第二十一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨國(guó)家級(jí)中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 孫兵;GABA_B受體負(fù)向變構(gòu)劑的發(fā)現(xiàn)及其藥理學(xué)機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2016年

2 張舉恩;興奮性GABA_B受體[D];清華大學(xué);2016年

3 許嬋娟;GABA_B受體神經(jīng)保功能的分子機(jī)制研究及其與G蛋白動(dòng)態(tài)相作用研究[D];華中科技大學(xué);2011年

4 張文華;GABA_B受體通過Gi/o蛋白不同亞基調(diào)節(jié)下游信號(hào)及功能研究[D];華中科技大學(xué);2014年

5 姜道華;GABA_B受體表達(dá)和純化及膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白YajR結(jié)構(gòu)和功能研究[D];華中科技大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 公騰騰;果蠅GABA_B受體亞基C末端間的相互作用[D];華中科技大學(xué);2015年

2 李陽(yáng);線蟲中GABA_B受體對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗力調(diào)節(jié)[D];華中科技大學(xué);2015年

3 王華坤;斑蝥素衍生物的抗驚厥作用及對(duì)驚厥大鼠腦內(nèi)GABA和GABA_B受體的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

4 楊海龍;GABA_B受體對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡的保護(hù)效應(yīng)及其機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：1354601