本文關(guān)鍵詞：類人慢性粒細(xì)胞性白血病小鼠模型的建立

  更多相關(guān)文章： BCR/ABL融合蛋白 慢性粒細(xì)胞性白血病 模型 動(dòng)物

【摘要】：目的:為了進(jìn)一步闡明慢性粒細(xì)胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的發(fā)病機(jī)制、尋找新的治療靶點(diǎn),有必要建立CML動(dòng)物模型。方法:首先改進(jìn)逆轉(zhuǎn)錄病毒包裝技術(shù),在相同實(shí)驗(yàn)條件下,改變以下條件之一,如質(zhì)粒的質(zhì)量、包裝細(xì)胞的狀態(tài)、轉(zhuǎn)染當(dāng)天包裝細(xì)胞的密度等,進(jìn)行病毒滴度的測(cè)定,優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件后進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)組為BCR/ABL(含BCR/ABL融合基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體)組小鼠。供體小鼠經(jīng)5-氟尿嘧啶(5-FU)預(yù)處理后,骨髓細(xì)胞經(jīng)p210 BCR/ABL逆轉(zhuǎn)錄病毒上清感染,感染的骨髓細(xì)胞經(jīng)尾靜脈注射給經(jīng)致死劑量X光照射的受體小鼠。觀察移植后BCR/ABL組小鼠的活動(dòng)情況、發(fā)病鼠外周血和骨髓的細(xì)胞形態(tài)、肝脾病理改變等。同時(shí)觀察MigR1(逆轉(zhuǎn)錄病毒空載體)組小鼠。結(jié)果:通過提高質(zhì)粒的質(zhì)量、改善包裝細(xì)胞的狀態(tài)、優(yōu)化轉(zhuǎn)染當(dāng)天包裝細(xì)胞的密度等,提高了病毒的滴度,用于小鼠移植模型實(shí)驗(yàn)。BCR/ABL組小鼠均于移植后19~25 d發(fā)病死亡。發(fā)病時(shí)外周血及骨髓均見中晚幼及成熟粒細(xì)胞大量增生,肝脾腫大伴正常結(jié)構(gòu)破壞及大量粒細(xì)胞浸潤(rùn)。MigR1組小鼠均無發(fā)病。結(jié)論:通過改進(jìn)逆轉(zhuǎn)錄病毒包裝技術(shù),提高包裝病毒的滴度,我們?cè)隗w外將BCR/ABL轉(zhuǎn)入小鼠骨髓細(xì)胞并移植入受體小鼠,成功建立了類人CML小鼠模型。
【作者單位】： 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤內(nèi)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.30872945) 國(guó)家自然科學(xué)青年基金資助項(xiàng)目(No.81001034) 浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.LY12H16022) 浙江省衛(wèi)生廳基金資助項(xiàng)目(No.2008B110)
【分類號(hào)】：R733.7;R-332
【正文快照】： 慢性粒細(xì)胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一種起源于多能造血干細(xì)胞的惡性克隆增殖性疾病,是嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤之一。其特征性的染色體易位t(9;22)(q34;q11)使位于9q34的ABL原癌基因易位至22q11的BCR基因的3'端,形成BCR/ABL融合基因,由此產(chǎn)生的衍生第22

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 納寧;何善陽(yáng);徐霖;陳康;趙湛;廖冰;曹開源;;EL9611紅白血病小鼠急性GVHD動(dòng)物模型的建立[J];中國(guó)病理生理雜志;2011年08期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 姜揚(yáng)文;季明春;;人慢性粒細(xì)胞白血病小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯縖J];國(guó)外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2005年02期

2 何霞;汪楊;何善陽(yáng);王鑄;馮發(fā)深;關(guān)琳琳;羅燕芬;潘金成;曹開源;徐霖;;小鼠FasL基因真核表達(dá)載體的構(gòu)建及在HEK293細(xì)胞中的表達(dá)[J];解剖學(xué)研究;2012年03期

3 朱玉峰;王元占;孟凡義;;BCR/ABL轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型研究進(jìn)展及應(yīng)用[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2011年06期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 魏艷淋;小檗胺對(duì)耐藥的人慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞的體內(nèi)外作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 曹正鋒;人工抗原遞呈細(xì)胞K32/4-1BBL/CD86的制備及其功能的初步研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2007年

2 王海洋;制備Tet調(diào)控BCR-ABL融合基因轉(zhuǎn)基因小鼠的初步研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2008年

3 劉雷;Bcr啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)EGFP表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠的制備和初步鑒定[D];揚(yáng)州大學(xué);2010年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 鄧玉蘭;彭延文;徐霖;阮奕滿;曹開源;袁廣卿;項(xiàng)鵬;李樹濃;;不同級(jí)別小鼠來源的骨髓細(xì)胞對(duì)制備優(yōu)勢(shì)DC2的影響[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2009年02期

2 楊志剛,曾耀英,王青,王通,曾蕙蘭;小鼠異基因骨髓移植急性移植物抗宿主病模型的建立[J];中國(guó)病理生理雜志;2004年10期

3 陳康;曹開源;徐霖;吳耀良;袁廣卿;張?zhí)?傅強(qiáng);;同種異型抗原沖擊不成熟CD8α~+ DCs抑制T細(xì)胞增殖的體外實(shí)驗(yàn)[J];中國(guó)病理生理雜志;2010年11期

4 丁順利,褚建新,趙鈞銘,褚雁,姜露,應(yīng)紅光;可移植性BALB/c小鼠紅白血病模型的建立及其生物學(xué)特性[J];中華血液學(xué)雜志;1998年12期

5 納寧;羅云;洪良慶;歐陽(yáng)斌;黃正宇;繆斌;華學(xué)峰;楊培生;徐琳;;四種細(xì)胞因子組合從小鼠骨髓細(xì)胞體外誘導(dǎo)優(yōu)勢(shì)不成熟CD8a~+DC[J];中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版);2008年02期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 吳秋玲;;Ph~■陽(yáng)性慢性粒細(xì)胞性白血病的染色體[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).內(nèi)科學(xué)分冊(cè);1979年11期

2 王金凱;迂俊清;王桂英;;Ph’陰性慢性粒細(xì)胞性白血病合并骨髓纖維化癥并發(fā)生急性變一例報(bào)告[J];河北醫(yī)藥;1981年01期

3 周蓮云;王志恒;郭恩綿;王仲賢;陶素春;;消白散為主治療慢性粒細(xì)胞性白血病二例報(bào)告[J];遼寧中醫(yī)雜志;1982年12期

4 郭偉鵬;莫運(yùn)濤;朱健;;慢性粒細(xì)胞性白血病急粒變轉(zhuǎn)急淋變一例[J];廣西醫(yī)學(xué);1983年01期

5 趙繼賢;張桂山;張本初;;無脾臟腫大的慢性粒細(xì)胞性白血病一例報(bào)告[J];河北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1985年04期

6 鄭延國(guó);顧振東;;慢粒急變帶瘤生存2年1例報(bào)告[J];山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);1989年04期

7 陳玉明;;1例慢性粒細(xì)胞性白血病低血糖機(jī)理及臨床意義的探討[J];淮海醫(yī)藥;1993年02期

8 郭旭;翟國(guó)煒;袁兆普;;慢性粒細(xì)胞性白血病并發(fā)陰莖異常勃起7例[J];臨床醫(yī)學(xué);2007年02期

9 洪明理;付治鋒;崔萍;李云生;李淑賢;;慢性粒細(xì)胞性白血病血小板的電鏡觀察[J];電子顯微學(xué)報(bào);1986年03期

10 杜欣;黃梓倫;;慢性粒細(xì)胞性白血病異基因骨髓移植后并發(fā)耳聾二例[J];中華器官移植雜志;1997年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 達(dá)萬明;張伯龍;韓曉萍;趙瑜;靖域;吳曉雄;高春記;朱海燕;;非清髓異基因外周血干細(xì)胞移植治療慢性粒細(xì)胞性白血病[A];第九屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

2 張曉珍;余繼英;霍曉春;饒兆英;;125例慢性粒細(xì)胞性白血病的細(xì)胞遺傳學(xué)研究[A];中國(guó)的遺傳學(xué)研究——中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)第七次代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要匯編[C];2003年

3 林海;李曉輝;;慢性粒細(xì)胞性白血病染色體及融合基因研究進(jìn)展[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第八次全國(guó)代表大會(huì)論文摘要集（第二部分）[C];2002年

4 林海;李曉輝;;慢性粒細(xì)胞性白血病染色體及融合基因研究進(jìn)展[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第八次全國(guó)代表大會(huì)暨全國(guó)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

5 王春燕;張連生;柴曄;宋飛雪;劉瑛;曾鵬云;吳重陽(yáng);岳玲玲;李莉娟;;阻斷PD-L1對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病源性樹突狀細(xì)胞功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[A];第11次中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文匯編[C];2007年

6 魯衛(wèi)華;金孝\，

本文編號(hào)：1208455