發(fā)布時間：2017-10-25 23:13

  本文關(guān)鍵詞：血小板內(nèi)蛋白激酶C活化誘導(dǎo)血小板發(fā)生凋亡

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【摘要】：蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC)在血小板信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和粘附、聚集、釋放等多種生理功能的發(fā)揮中均起到重要的作用。目前報道,PKC通過激活去整合素金屬蛋白酶(ADAM)10或ADAM17誘導(dǎo)血小板膜表面糖蛋白受體發(fā)生酶切,對血小板活化后產(chǎn)生負調(diào)控作用。那么PKC活化是否可誘導(dǎo)血小板凋亡進而負調(diào)控血小板功能,目前還不清楚。本研究目的是探討血小板內(nèi)PKC活化對血小板凋亡的影響。取健康志愿者外周靜脈血并分離血小板。選擇PKC特異性激活劑和抑制劑,并設(shè)置不同的時間梯度和濃度梯度,與洗滌血小板共同孵育,應(yīng)用流式細胞術(shù)和Western blot等技術(shù),檢測PKC激活劑和抑制劑對血小板線粒體膜電位(△ψm)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)和磷脂酰絲氨酸(PS)的影響。實驗結(jié)果表明,PKC激活劑呈時間依賴性誘導(dǎo)血小板發(fā)生△ψm去極化;PKC激活劑呈濃度依賴性地誘導(dǎo)血小板內(nèi)caspase-3活化裂解,而PKC抑制劑則不能誘導(dǎo)血小板發(fā)生△ψm去極化和PS暴露的變化。結(jié)論:血小板內(nèi)PKC活化后,可以通過影響線粒體功能和激活Caspase-3而誘導(dǎo)血小板凋亡,提示PKC可能參與調(diào)控活化血小板的凋亡過程,本研究結(jié)果對探明血小板活化的負調(diào)控功能及PKC活化相關(guān)疾病的發(fā)病機理具有意義。
【作者單位】： 北京航空航天大學生物與醫(yī)學工程學院血液與細胞生物學實驗室;蘇州大學附屬第一醫(yī)院;江蘇省血液研究所;
【關(guān)鍵詞】： 血小板 血小板凋亡 蛋白激酶C
【基金】：國家自然科學基金(編號81130008、30971067、30770795) 江蘇省臨床醫(yī)學中心(編號ZX201102) 江蘇省科技廳生命健康科技專項資金(編號BL2012005)資助
【分類號】：R363
【正文快照】： 血小板凋亡是近十年來逐漸被人們認識的一種血小板死亡方式,就像其他細胞一樣,體內(nèi)血小板達到穩(wěn)態(tài)時的數(shù)量是血小板產(chǎn)生和破壞達到平衡的結(jié)果,凋亡是體內(nèi)血小板維持自身平衡的一種途徑。目前有大量血小板凋亡方面相關(guān)的文獻,但是血小 板凋亡發(fā)生的機制還未被闡明[1]。血小板

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李禮;李靜;耿美玉;;蛋白激酶C在腫瘤中的作用及其抑制劑研究進展[J];中國藥理學通報;2009年06期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 隨力;任杰;;mTOR在記憶功能中的作用[J];中國藥理學通報;2011年06期

2 劉書娟;戚欣;朱偉明;李靜;;一種新的吲哚咔唑類化合物(ZWM233)的體外抗腫瘤作用及機制探討[J];中國藥理學通報;2012年06期

3 田金舉;陳禮儀;宋豐林;陳曦f，

本文編號：1095935