發(fā)布時(shí)間：2017-10-04 17:10

  本文關(guān)鍵詞：尼達(dá)尼布減輕脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性呼吸窘迫綜合征后肺纖維化

  更多相關(guān)文章： 急性呼吸窘迫綜合征 肺纖維化 脂多糖 尼達(dá)尼布

【摘要】：目的:探討尼達(dá)尼布對(duì)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所誘導(dǎo)的小鼠急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)后肺纖維化的作用。方法:體外實(shí)驗(yàn)中,以LPS(O55:B5)刺激C57BL/6小鼠肺成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,以不同濃度尼達(dá)尼布干預(yù),半定量PCR法檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌激動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor,PDGF)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA的表達(dá)水平;ELISA法檢測(cè)細(xì)胞上清液中TGF-β1蛋白的含量。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,將SPF級(jí)6~8周齡雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為0.9%Na Cl溶液對(duì)照組、LPS(O111:B4)模型組(實(shí)驗(yàn)d 1氣管內(nèi)滴入LPS,5 mg·kg-1)、LPS+尼達(dá)尼布早期干預(yù)組(尼達(dá)尼布于實(shí)驗(yàn)d 7~d 21,50 mg·kg-1·d-1,ig)、LPS+尼達(dá)尼布晚期干預(yù)組(尼達(dá)尼布于實(shí)驗(yàn)d 14~d 28,50 mg·kg-1·d-1,ig)。實(shí)驗(yàn)d 28處死各組小鼠,收集小鼠支氣管肺泡灌洗液(brochoalveolar lavage fluid,BALF),計(jì)數(shù)炎性細(xì)胞總數(shù)并分類。HE染色及Masson染色觀察肺組織炎性改變及肺纖維化變化;堿性水解法檢測(cè)肺組織中羥脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;Western blotting檢測(cè)肺組織中α-SMA和I型膠原的表達(dá)。結(jié)果:體外實(shí)驗(yàn)中,尼達(dá)尼布可抑制TGF-β1,α-SMA,FGF-2,PDGF和VEGF mRNA及TGF-β1蛋白的表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,尼達(dá)尼布干預(yù)能顯著減輕小鼠BALF中炎性細(xì)胞總數(shù)及各種炎性細(xì)胞數(shù)量。HE染色及Masson染色結(jié)果顯示,LPS可誘導(dǎo)小鼠ARDS后肺纖維化形成,而尼達(dá)尼布早期和晚期干預(yù)均能不同程度減輕小鼠肺纖維化程度,均可降低肺組織中Hyp,α-SMA和I型膠原的含量,且早期干預(yù)效果要優(yōu)于晚期干預(yù)效果。結(jié)論:尼達(dá)尼布可抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠肺成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化;尼達(dá)尼布可減輕LPS導(dǎo)致的小鼠ARDS后肺纖維化。
【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科;遵義醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科;
【關(guān)鍵詞】： 急性呼吸窘迫綜合征 肺纖維化 脂多糖 尼達(dá)尼布
【基金】：貴州省省長(zhǎng)基金資助項(xiàng)目(黔省專合字(2012)111號(hào))
【分類號(hào)】：R563
【正文快照】：

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