發(fā)布時間：2017-09-16 14:47

  本文關(guān)鍵詞：AQP4基因敲除對博萊霉素誘導小鼠肺纖維化的影響

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【摘要】：[背景] 特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病,該病呈進展性,診斷明確后的生存時間中位數(shù)為3年,該病發(fā)病機制迄今不明。 水通道蛋白(aquaporins, AQPs)是一組介導水分子跨膜轉(zhuǎn)運的細胞膜蛋白。目前已發(fā)現(xiàn)水通道蛋白共有13種,即AQPO至AQP12。AQP4在腦、脊髓、腎臟、腺上皮細胞、骨骼肌、胃腸道及氣道中均有分布,且AQP4可參與腦損傷、癲癇、視神經(jīng)脊髓炎等多種疾病。但是目前關(guān)于AQP4在呼吸系統(tǒng)疾病中的作用研究較少,尤其在肺纖維化中的作用,至今未見報道。 [目的] 評價水通道蛋白AQP4在博萊霉素誘導的小鼠肺纖維化中的作用。 [方法] 采用博萊霉素3mg/kg氣管內(nèi)注射誘導AQP4基因敲除小鼠發(fā)生肺纖維化,以野生型小鼠為對照,造模后第3,7,14,28天處死動物,檢測肺系數(shù)、血TGF-β1, TNF-α水平,肺組織羥脯氨酸含量,肺組織病理切片H-E染色、Masson's染色,以反映肺部炎癥、肺纖維化程度。 [結(jié)果] 造模第14天,野生型小鼠肺系數(shù)增高為對照的1.9倍(P0.05),AQP4基因敲除小鼠的肺系數(shù)增高為對照的2.3倍(P0.01),但與野生型小鼠比較,AQP4基因敲除對博萊霉素誘導的小鼠肺纖維化中肺系數(shù)增高無明顯影響；小鼠肺組織羥脯氨酸含量隨造模時間逐步增高,造模第28天,野生型小鼠肺組織羥脯氨酸含量增高為對照的1.55倍(P0.05),AQP4-/-小鼠肺組織羥脯氨酸含量增高為對照的1.4倍(P0.05),但與野生型小鼠比較,AQP4基因敲除對小鼠肺纖維化中肺組織羥脯氨酸含量增高無明顯影響；造模后小鼠血TGF-β1、TNF-α水平有增高趨勢,但這兩個指標在野生型和AQP4-/-小鼠間無明顯差別；肺組織病理切片H-E、Masson's染色結(jié)果表明AQP4基因敲除對博萊霉素誘導的小鼠肺部炎癥和纖維化無明顯影響。[結(jié)論] AQP4基因敲除對博萊霉素誘導的小鼠肺纖維化未產(chǎn)生明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：水通道蛋白4 小鼠 基因敲除 博萊霉素 肺纖維化
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R563
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略語9-11
• 1 引言11-13
• 2 材料和方法13-25
• 3 結(jié)果25-30
• 4 討論與結(jié)論30-32
• 參考文獻32-35
• 綜述35-42
• 參考文獻39-42
• 作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果42

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