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骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞減輕染矽塵小鼠肺泡炎機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2017-08-30 18:04

  本文關(guān)鍵詞:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞減輕染矽塵小鼠肺泡炎機(jī)制研究


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【摘要】:目的探討骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)減輕染矽塵小鼠肺泡炎的機(jī)制。方法取無特定病原體級(jí)健康雄性C57BL/6小鼠5只,以全骨髓貼壁法分離培養(yǎng)BMSCs,通過三系分化誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)鑒定其多向分化能力。取45只同類小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、二氧化硅(SiO_2)組和BMSCs移植組。經(jīng)氣管軟骨間隙,對(duì)照組小鼠予一次性注射0.90%氯化鈉溶液20.0μL;SiO_2組和BMSCs移植組小鼠先予一次性注射質(zhì)量濃度為250 g/L的SiO_2混懸液20.0μL,6 h后經(jīng)鼠尾靜脈分別一次性輸注500.0μL的0.90%氯化鈉溶液或BMSCs(細(xì)胞密度為1×109/L)。造模后第3天處死小鼠,檢測(cè)肺系數(shù)并觀察肺部組織病理學(xué)改變情況,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細(xì)胞因子表達(dá)情況,瑞氏-吉姆薩染色BALF中細(xì)胞并計(jì)數(shù),流式細(xì)胞儀(FCM)檢測(cè)小鼠BALF中巨噬細(xì)胞百分比。結(jié)果 BMSCs經(jīng)成骨、成脂、成軟骨誘導(dǎo)分化后成功培育出骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和軟骨細(xì)胞。染塵后第3天,SiO_2組小鼠出現(xiàn)肺泡炎的組織病理學(xué)改變;BMSCs移植組小鼠的肺組織結(jié)構(gòu)正常,無明顯炎性改變。SiO_2組小鼠肺系數(shù)高于對(duì)照組(P0.05),BMSCs移植組小鼠肺系數(shù)低于SiO_2組(P0.05),且與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。SiO_2組小鼠BALF中白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6和趨化因子配體3表達(dá)水平均較對(duì)照組上調(diào)(P0.05),BMSCs移植組小鼠上述3個(gè)指標(biāo)均較SiO_2組下調(diào)(P0.05),恢復(fù)至對(duì)照組的水平(P0.05)。SiO_2組和BMSCs移植組小鼠BALF中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)水平均高于對(duì)照組(P0.05),BMSCs移植組小鼠TNF-α表達(dá)水平與SiO_2組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3組小鼠BALF中IL-10表達(dá)水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。瑞氏-吉姆薩染色細(xì)胞結(jié)果顯示:SiO_2組小鼠BALF中總細(xì)胞和巨噬細(xì)胞數(shù)目均高于對(duì)照組(P0.05),BMSCs移植組小鼠上述2個(gè)指標(biāo)均低于SiO_2組(P0.05),與對(duì)照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。FCM檢測(cè)BALF中巨噬細(xì)胞百分比的結(jié)果與瑞氏-吉姆薩染色細(xì)胞結(jié)果相一致。結(jié)論 BMSCs可通過抑制肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)量和活性,下調(diào)BALF中IL-1β和IL-6,減輕染矽塵小鼠的肺泡炎。
【作者單位】: 山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;廣東省職業(yè)病防治院廣東省職業(yè)病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室;成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院干細(xì)胞與免疫細(xì)胞生物技術(shù)國(guó)家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 二氧化硅 炎癥 巨噬細(xì)胞 小鼠
【基金】:國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(2014BAI12B01) 國(guó)家臨床重點(diǎn)?平ㄔO(shè)項(xiàng)目(2011-09) 廣東省職業(yè)病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(2012A061400007) 廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014A020212551,2016A020215131) 廣東省醫(yī)學(xué)科研基金(A2015624,A2016155) 云南省衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014NS132)
【分類號(hào)】:R135.2
【正文快照】: 矽肺是我國(guó)常見的職業(yè)病之一,其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。矽肺的病程分為肺泡炎期和纖維化期[1]。初始的肺泡炎期,吸入的二氧化硅(Silicon dioxide,Si O2)粉塵被肺巨噬細(xì)胞吞噬,激活巨噬細(xì)胞并使之釋放大量細(xì)胞因子,募集炎性細(xì)胞的聚集;同時(shí)由于Si O2的毒作用導(dǎo)致巨噬細(xì)胞壞死并

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 范晶晶;miR-449a通過調(diào)節(jié)NOTCH1影響矽塵誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年

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本文編號(hào):760776

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