本文關(guān)鍵詞：活動(dòng)性肺結(jié)核病相關(guān)細(xì)胞因子及其DNA甲基化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：肺結(jié)核病(pulmonary tuberculosis, PTB)是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis, M.tb)引起的一種與機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答密切相關(guān)的慢性感染性疾病。活化的T淋巴細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子在感染和疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。為進(jìn)一步了解活動(dòng)性肺結(jié)核病相關(guān)細(xì)胞因子的變化,本課題檢測(cè)了肺結(jié)核病人和結(jié)核分枝桿菌潛伏感染者血漿中細(xì)胞因子表達(dá)水平的差異,并且隨訪觀察了肺結(jié)核病人密切接觸者外周血細(xì)胞因子譜的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果顯示：肺結(jié)核病人血漿中CXCL12、CCL1及TNF-α等一組細(xì)胞因子相對(duì)于健康對(duì)照和潛伏感染者都有顯著的升高；隨訪隊(duì)列中發(fā)病的患者外周血中CXCL12和抗原特異性IFN-γ表達(dá)水平隨疾病的發(fā)生而顯著升高。隨之,我們進(jìn)一步了解細(xì)胞因子顯著性差異表達(dá)是否與基因組DNA甲基化水平有密切關(guān)系。利用全基因組DNA甲基化芯片的方法,我們比較了健康對(duì)照和活動(dòng)性肺結(jié)核病人基因組甲基化狀態(tài)。芯片結(jié)果顯示：活動(dòng)性肺結(jié)核病人較健康對(duì)照呈現(xiàn)顯著性低甲基化狀態(tài),在1,370個(gè)差異性基因中有90.4%的基因(1,234個(gè))甲基化程度降低。GO分析顯示甲基化程度存在差異的基因參與了炎癥反應(yīng)、B細(xì)胞分化等多種免疫相關(guān)功能。此結(jié)果表明宿主基因的低甲基化狀態(tài)可能是活動(dòng)性肺結(jié)核病人的特征之一。前期實(shí)驗(yàn)表明CXCL12的表達(dá)水平與肺結(jié)核病密切相關(guān)。因此,我們同時(shí)利用硫化測(cè)序法檢測(cè)了健康對(duì)照和病人cxcl12基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化率。結(jié)果表明：活動(dòng)性肺結(jié)核病人cxcl12基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游-194bp位點(diǎn)甲基化率較正常人有顯著性下降,并且與患者外周血CXCL12蛋白表達(dá)水平呈明顯負(fù)相關(guān)。綜上所述,肺結(jié)核病患者外周血中一組細(xì)胞因子的表達(dá)存在顯著性增加,其與潛伏感染者和正常人均存在顯著性差異。利用全基因組DNA甲基化芯片分析發(fā)現(xiàn),宿主基因低甲基化狀態(tài)是結(jié)核病患者的顯著特征,其可能與患者異常的免疫反應(yīng)和細(xì)胞因子表達(dá)水平升高有關(guān)。本論文為深入了解結(jié)核病的免疫保護(hù)和免疫病理機(jī)制提供了新的理論數(shù)據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：肺結(jié)核病 細(xì)胞因子 DNA甲基化 甲基化芯片 CXCL12
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R521
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 縮略詞表7-8
• 引言8-18
• 一、肺結(jié)核病與機(jī)體免疫應(yīng)答能力密切相關(guān)8-10
• 二、細(xì)胞因子在肺結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用10-13
• 三、表觀遺傳學(xué)對(duì)免疫相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)調(diào)控13-15
• 四、DNA甲基化可通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)相關(guān)基因影響疾病的發(fā)生發(fā)展15-18
• 第一部分 活動(dòng)性肺結(jié)核病人外周血細(xì)胞因子譜的檢測(cè)18-29
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法18-23
• 1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-28
• 1.3 小結(jié)28-29
• 第二部分 肺結(jié)核病人基因組DNA及候選因子甲基化狀態(tài)檢測(cè)29-45
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法29-36
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-44
• 2.3 小結(jié)44-45
• 討論45-48
• 一、肺結(jié)核病人外周血中細(xì)胞因子變化特征45-46
• 二、細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)變化對(duì)指示結(jié)核病發(fā)病具有重要的意義46
• 三、肺結(jié)核病人的低甲基化狀態(tài)可能與其免疫反應(yīng)的增強(qiáng)相關(guān)46-47
• 四、候選因子啟動(dòng)子甲基化水平可能影響其表達(dá)47-48
• 總結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-57
• 附錄157-58
• 致謝58-59

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李榮崇;;對(duì)297例活動(dòng)性肺結(jié)核病與呼吸病關(guān)系的臨床分析[J];醫(yī)學(xué)綜述;1997年07期

2 張景林;黑龍江省登記新發(fā)活動(dòng)性肺結(jié)核病人延遲情況分析[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2002年06期

3 何鈺玨;楊樞敏;陳威濤;劉芳;姚琴華;;固定劑量復(fù)合制劑治療甘肅省627例初治活動(dòng)性肺結(jié)核病效果分析[J];中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健;2012年02期

4 羅啟元;;肺癌合并活動(dòng)性肺結(jié)核病例的探討[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè));1981年09期

5 旺堆;;123例活動(dòng)性肺結(jié)核病人不住院化療近期療效分析[J];西藏醫(yī)藥雜志;1990年01期

6 焦曉磊,田紅宇,劉傳玉;河南省活動(dòng)性肺結(jié)核病人發(fā)現(xiàn)狀況分析[J];中國(guó)防癆雜志;2001年05期

7 ;小資料[J];沈陽部隊(duì)醫(yī)藥;2007年03期

8 明安宇;結(jié)核病患者妊娠后的化療問題[J];實(shí)用內(nèi)科雜志;1985年12期

9 李於平;王永山;周逢春;;活動(dòng)性肺結(jié)核病人頭發(fā)中微量元素分析[J];微量元素;1991年04期

10 陳蘇民，，楊菁;活動(dòng)性肺結(jié)核病血液流變性特點(diǎn)及其中醫(yī)瘀證辯證關(guān)系[J];微循環(huán)學(xué)雜志;1994年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 程世秀;;300例疑似肺結(jié)核病的臨床檢查分析探討活動(dòng)性肺結(jié)核病的診斷(摘要)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)結(jié)核病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2000年

2 房宏霞;孔繁偉;張碧波;楊忠喜;孫彥波;李洪海;閆興錄;姜世聞;王鵬飛;;從2000年流調(diào)結(jié)果探討活動(dòng)性肺結(jié)核病人的診斷和治療的延誤[A];中國(guó)防癆協(xié)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議大會(huì)學(xué)術(shù)報(bào)告[C];2001年

3 滕建軍;;政府參與在活動(dòng)性肺結(jié)核病人發(fā)現(xiàn)工作中的作用[A];2005年中國(guó)防癆協(xié)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

4 王振家;楊新春;;哈密地區(qū)實(shí)施世行貸款結(jié)控項(xiàng)目七年來的效果分析[A];中國(guó)防癆協(xié)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議大會(huì)學(xué)術(shù)報(bào)告[C];2001年

5 房宏霞;張碧波;閆興錄;謝艷光;;黑龍江省活動(dòng)性肺結(jié)核病人健康公平性淺析[A];中國(guó)防癆雜志2003第25卷增刊——2003年中國(guó)防癆協(xié)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2003年

6 華俊英;王惠茹;王舒眉;;活動(dòng)性肺結(jié)核病人血液流變學(xué)檢測(cè)觀察[A];迎接新世紀(jì)——2000年全國(guó)微循環(huán)與血液流變學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2000年

7 孫彥波;閆興錄;楊忠喜;張碧波;孔繁偉;房宏霞;李洪海;;病人發(fā)現(xiàn)工作實(shí)態(tài)及相關(guān)因素的分析[A];中國(guó)防癆協(xié)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議大會(huì)學(xué)術(shù)報(bào)告[C];2001年

8 趙善良;;加強(qiáng)人群監(jiān)測(cè),提高結(jié)防監(jiān)控效果——一種結(jié)核病監(jiān)控策略之構(gòu)想[A];結(jié)核與肺部疾病論文集[C];2005年

9 劉麗萍;;南召縣活動(dòng)性肺結(jié)核病人十年登記分析(摘要)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)結(jié)核病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2000年

10 鄭亦慧;鄧海巨;陳俊;楊科;;普陀區(qū)2000-2008年戶籍人口活動(dòng)性肺結(jié)核病人耐藥狀況分析[A];中國(guó)防癆協(xié)會(huì)科普委員會(huì)第十二屆學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 記者　蔡報(bào)文 實(shí)習(xí)記者 李坤堯;發(fā)現(xiàn)一例治愈一例[N];珠海特區(qū)報(bào);2006年

2 記者 丁宏偉;活動(dòng)性肺結(jié)核病人可享受“三免”政策[N];駐馬店日?qǐng)?bào);2006年

3 鄭靈巧;101萬活動(dòng)性肺結(jié)核病人得到救治[N];健康報(bào);2008年

4 記者 劉洪文 通訊員 李東陽;活動(dòng)性肺結(jié)核病納入新農(nóng)合補(bǔ)償[N];阿克蘇日?qǐng)?bào)(漢);2013年

5 記者 張春玲　通訊員 嚴(yán)東衛(wèi);市審計(jì)局深入醫(yī)患群體跟蹤項(xiàng)目服務(wù)[N];黃石日?qǐng)?bào);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 靳冬冬;活動(dòng)性肺結(jié)核病相關(guān)細(xì)胞因子及其DNA甲基化研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

  本文關(guān)鍵詞：活動(dòng)性肺結(jié)核病相關(guān)細(xì)胞因子及其DNA甲基化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：401536