支氣管哮喘是一種世界范圍內(nèi)廣泛發(fā)病的常見(jiàn)病、多發(fā)病,其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。近年的研究發(fā)現(xiàn),氣道重建是慢性持續(xù)性哮喘和重度哮喘患者難以得到有效治療的重要原因之一,相關(guān)機(jī)制正成為目前國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。氣道平滑肌細(xì)胞作為氣道重建中的主要分子,參與了氣道重建的始動(dòng)及發(fā)展整個(gè)過(guò)程。它作為結(jié)構(gòu)細(xì)胞不僅通過(guò)自身的肥大與增生直接參與氣道壁的增厚,而且通過(guò)表型轉(zhuǎn)化、遷移功能的改變以及分泌炎癥因子和細(xì)胞外基質(zhì)等促進(jìn)氣道重建的發(fā)展。然而有關(guān)哮喘支氣管平滑肌表型轉(zhuǎn)化、遷移功能和分泌功能改變的發(fā)生機(jī)制目前仍不明確。 細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶屬于有絲分裂原激活蛋白激酶家族,它是細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)傳遞分子,參與細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、增殖、分化等多種生理病理過(guò)程,它有多種亞型,在平滑肌中主要有ERK1、ERK2(ERK1/2)兩種,有研究表明它在哮喘氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性中起到了重要的調(diào)控作用,但是有關(guān)ERK信號(hào)通道在哮喘支氣管平滑肌表型轉(zhuǎn)化、遷移和分泌功能改變中作用的研究國(guó)內(nèi)外尚少見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在通過(guò)大鼠慢性哮喘模型和哮喘血清被動(dòng)致敏人支氣管平滑肌細(xì)胞探討ERK1/2信號(hào)通道在哮喘支氣管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、遷移和分泌...

【文章頁(yè)數(shù)】：109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一部分 ERK1/2 信號(hào)通道在慢性哮喘模型大鼠支氣管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、遷移和分泌功能變化中調(diào)控作用的研究
    分題1 慢性哮喘模型大鼠氣道中ERK1/2 表達(dá)及活性變化的研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
        附圖
    分題2 ERK1/2 信號(hào)通道對(duì)慢性哮喘模型大鼠支氣管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的調(diào)控作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
        附圖
    分題3 ERK1/2 信號(hào)通道對(duì)慢性哮喘模型大鼠支氣管平滑肌細(xì)胞遷移功能變化的調(diào)控作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
    分題4 ERK1/2 信號(hào)通道對(duì)慢性哮喘模型大鼠支氣管平滑肌細(xì)胞分泌功能變化的調(diào)控作用
        方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
    分題5 經(jīng)鼻吸入ERK1/2 反義寡核苷酸對(duì)慢性哮喘模型大鼠支氣管平滑肌細(xì)胞表型變化的作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
        附圖
第二部分 ERK1/2 信號(hào)通道在哮喘患者血清被動(dòng)致敏人支氣管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、遷移和分泌功能變化中調(diào)控作用的研究
    分題1 ERK1/2 信號(hào)通道對(duì)哮喘患者血清被動(dòng)致敏人支氣管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的調(diào)控作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
        附圖
    分題2 ERK1/2 信號(hào)通道對(duì)哮喘患者血清被動(dòng)致敏人支氣管平滑肌細(xì)胞遷移功能變化的調(diào)控作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
    分題3 ERK1/2 信號(hào)通道對(duì)哮喘患者血清被動(dòng)致敏人支氣管平滑肌細(xì)胞分泌功能變化的調(diào)控作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
綜述 細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶通道在哮喘發(fā)病機(jī)制中作用
致謝
附錄 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章目錄



本文編號(hào)：3964026