目的:急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是肝臟缺血再灌注(ischemia reperfusion injury,IRI)過程中最常見的遠隔臟器損傷,可導致急性呼吸窘迫綜合征,是嚴重影響肝移植術(shù),肝部分切除術(shù)等肝臟手術(shù)患者的預后及術(shù)后生存率的嚴重并發(fā)癥。本研究旨在探明小鼠肝臟經(jīng)歷缺血再灌注過程時,肺損傷的情況及主要表現(xiàn),分析造成遠隔臟器損傷的主要機制。并探討MAPK-JNK信號通路調(diào)控自噬對急性肺損傷所產(chǎn)生的影響,闡明此過程中干擾素調(diào)節(jié)因子-1(IRF-1)的表達,及其對MAPK-JNK信號通路的調(diào)節(jié)作用,從而揭示肝臟缺氧/復氧所致致急性肺損傷的可能機制,為肝臟手術(shù)并發(fā)癥的預防與治療提供實驗依據(jù)及新的思路。方法:運用隨機數(shù)字表法將50只野生型健康雄性C57BL/6小鼠,分成5組,分別為Sham組、缺血再灌注2h組、6h組、12h組和24h組,各組的10只,分別建立小鼠的肝缺血再灌注模型。Sham組僅進行開關(guān)腹操作,另外4組用無創(chuàng)血管夾阻斷肝門1.5h制備70%肝缺血模型,開放后再分別灌注2h、6h、12h和24h。各組于再灌注后處死小鼠并取血清及肺組織。采用ELI...

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、肝缺血再灌注對小鼠肺臟IRF-1,JNK蛋白水平及自噬活動的影響
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗準備
        1.1.2 動物模型與動物分組
        1.1.3 標本采集與制備
        1.1.4 檢測指標
        1.1.5 統(tǒng)計學分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 血清ELISA檢測TNF-α,IL-6結(jié)果
        1.2.2 肺組織病理學變化
        1.2.3 電鏡下自噬體水平變化
        1.2.4 Westernblot檢測目的蛋白結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、探討IRF-1及MAPK-JNK信號通路之間的調(diào)控關(guān)系
    2.1 對象和方法
        2.1.1 實驗準備
        2.1.2 動物模型
        2.1.3 標本采集與制備
        2.1.4 檢測指標
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 過表達IRF-1的IR小鼠肺組織病理學變化
        2.2.2 過表達IRF-1對小鼠肺組織JNK通路蛋白表達的影響
        2.2.3 過表達IRF-1對小鼠肺組織自噬相關(guān)蛋白表達的影響
        2.2.4 IRF-1表達沉默的IR小鼠肺組織病理學變化
        2.2.5 IRF-1表達沉默對小鼠肺組織JNK通路蛋白表達的影響
        2.2.6 IRF-1表達沉默對小鼠肺組織自噬相關(guān)蛋白表達的影響
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 肝缺血再灌注所致重要臟器損傷的研究進展
    綜述參考文獻
致謝
個人簡介



本文編號：3924390