目的:香煙煙霧是引起慢性阻塞性肺疾病發(fā)生發(fā)展的一個非常重要的危險因素。近二十年來慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生率明顯增高,并且缺乏持續(xù)有效的治療方法。香煙煙霧引起肺部急性和慢性炎癥反應的分子機制仍不清楚。鈣蛋白酶及其抑制劑calpeptin在與香煙煙霧相關的炎癥性呼吸道疾病中的作用尚未見報道。本課題擬探討鈣蛋白酶μ-calpain、m-calpain在香煙煙霧暴露小鼠肺部及人支氣管上皮BEAS-2B細胞中的表達及其調(diào)控機制,并研究鈣蛋白酶抑制劑calpeptin對香煙煙霧引起呼吸道炎癥反應的影響及分子機制的變化。方法:體內(nèi)實驗是將雄性BALB/c小鼠置于煙熏箱的上格,在煙熏箱下格每次點燃一支香煙,燃燒完全,間隔10分鐘后再點燃下一支香煙,每日小鼠被動吸煙1支或5支香煙,每周5日,持續(xù)30日或90日,設置每日1支煙,持續(xù)90日組(CSI-3)、每日5支煙,持續(xù)30日組(CS5-1)、每日5支煙,持續(xù)90日組(CS5-3),構建小鼠全身暴露的香煙煙霧模型。calpeptin干預香煙煙霧暴露小鼠組的實施方法是:小鼠被動吸煙為每次1支、每日5支,每周5日,持續(xù)30日后,同時被動吸煙及接受腹腔注射0.2...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２?ＨＥ染色觀察：香煙煙霧引起被動吸煙小鼠出現(xiàn)肺部炎癥

??圖１．１透射電鏡觀察：香煙煙霧導致被動吸煙小鼠的肺部炎癥。ＥＰＩ：?Ｉ型肺泡??上皮細胞；ＥＰｎ：?ＩＩ型肺泡上皮細胞；ＥＣ：肺血管內(nèi)皮細胞；Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ：肺間??質(zhì)；Ｍｉｔ：線粒體（ｘｌ２００倍）。??ＮＣ?組?ＣＳ１－３?組?ＣＳ５－１?組??ｆ＇；ｉ?Ｈ?；....

圖１．４?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測：ｍ－ｃａｌｐａｉｎ在被動吸煙小鼠肺組織中的表達水平升高

?ｉ？??Ｉ?＾?ｃ？ｓ?＆?＾??圖１．５?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測：｜ｉ－ｃａｌｐａｉｎ和ＩｋＢｏｃ在被動吸煙小鼠肺組織中的表達??水平升高。實驗數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示，Ｐ－Ａｃｔｉｎ為內(nèi)參照。與正常對照組比??較，＊＊Ｐ＜?０．０１；?＊＊＊Ｐ＜?０．００１。??４討....

圖１．５?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測：｜ｉ－ｃａｌｐａｉｎ和ＩｋＢｏｃ在被動吸煙小鼠肺組織中的表達??水平升高

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圖２．１不同濃度的ＣＳＥ抑制ＢＥＡＳ－２Ｂ細胞的增殖，該作用呈劑量依賴性

用呈劑量依賴性。半數(shù)抑制ＢＥＡＳ－２Ｂ細胞生長時的ＣＳＥ濃度（ＩＣ５０）是１８．０２％，??ＢＥＡＳ－２Ｂ細胞被１８．０２％ＣＳＥ處理２４小時后，貼壁的細胞數(shù)量減少，漂浮細胞??的數(shù)量増多（圖２．１）。??３．２?ｍ－ｃａｌｐａｉｎ蛋白在１８．０２％ＣＳＥ處理的ＢＥＡＳ－２Ｂ細胞....

本文編號：3893756