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SIRT1抑制劑EX-527通過抑制mTOR的激活減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷

發(fā)布時(shí)間:2022-05-03 03:57
  目的:急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是一種臨床上常見的危重癥,其發(fā)病率和死亡率極高,嚴(yán)重影響病人的生命質(zhì)量和預(yù)后。沉默信息調(diào)節(jié)因子1(sirtuin1,SIRT1)是哺乳動(dòng)物的一種長(zhǎng)壽因子。目前普遍觀點(diǎn)認(rèn)為SIRT1通過去乙酰化修飾蛋白抑制炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,限制過度炎癥、減輕炎癥損傷。但是,另有一部分體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SIRT1對(duì)炎癥基因的表達(dá)以及組織的炎性損傷具有促進(jìn)作用。本課題選用SIRT1的選擇性抑制劑EX-527(6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide)研究SIRT1在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的ALI模型中的潛在作用,并初步探討相關(guān)機(jī)制。方法:采用7-8周齡無(wú)特定病原體動(dòng)物(specific pathogen free,SPF)級(jí)雄性Balb/C小鼠建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。腹腔注射LPS模擬全身感染并誘發(fā)ALI。為了解SIRT1在ALI中的作用,本研究選用SIRT1選擇性抑制劑EX-527進(jìn)行干預(yù)。即予小鼠腹腔注射EX-527 10mg/kg 30分鐘后,再... 

【文章頁(yè)數(shù)】:52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 :EX-527通過SIRT1減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷
    1.實(shí)驗(yàn)材料
    2.實(shí)驗(yàn)方法
    3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
第二部分 :EX-527通過抑制mTOR減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷
    1.實(shí)驗(yàn)材料
    2.實(shí)驗(yàn)方法
    3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述:SIRT1與炎癥調(diào)控
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào):3650581

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