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脂多糖誘導(dǎo)的AMPK失活通過抑制自噬加重炎癥損傷的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-04-21 20:46
  目的:腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是細(xì)胞內(nèi)的重要代謝調(diào)節(jié)酶,對(duì)炎癥有著顯著的調(diào)節(jié)作用。盡管AMPK激活劑的抗炎作用在實(shí)驗(yàn)研究中已被證實(shí),但內(nèi)源性AMPK在炎癥性疾病中的病理意義仍不清楚。本研究探討內(nèi)源性AMPK磷酸化狀態(tài)及其在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的致死性炎癥中的潛在作用和機(jī)制。方法:雄性BALB/c小鼠腹腔注射LPS誘導(dǎo)急性肺損傷和重癥炎癥模型。為探討不同劑量的LPS(0mg/kg,10mg/kg,20mg/kg)腹腔注射后,肺組織中AMPK的磷酸化狀態(tài),3 h后處死小鼠取肺組織,免疫印跡分析測(cè)定肺組織中AMPK、乙酰CoA羧化酶(acetyl-CoAcarboxylase,ACC)及其磷酸化水平。為評(píng)價(jià)AMPK在炎癥損傷中的潛在作用,AMPK激活劑A-769662(30mg/kg)用于治療LPS(20mg/kg)暴露的小鼠,LPS注射前30分鐘給予注射A-769662。3 h或18 h后處死小鼠,取血漿和肺標(biāo)本用于下一步實(shí)驗(yàn)。AMPK激活劑A-769662對(duì)于LPS暴露小鼠的死亡率,每6... 

【文章頁數(shù)】:64 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
英漢縮略語名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一節(jié) 脂多糖LPS誘導(dǎo)AMPK失活加重炎癥損傷
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
第二節(jié) 內(nèi)源性AMPK失活與自噬的關(guān)聯(lián)
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
第三節(jié) AMPK的失活激活mTOR抑制自噬
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
第四節(jié) ULK1介導(dǎo)AMPK在自噬中的作用
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述:能量感受器AMPK與炎癥及自噬調(diào)控
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào):3646644

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