ANGⅡ/ANG1-7體系在海水吸入性肺損傷中對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)內(nèi)皮凋亡的調(diào)節(jié)作用
發(fā)布時(shí)間：2021-10-23 07:25
背景海水淹溺是引起意外性死亡的最常見原因之一。而淹溺后人體吸入海水引起的損傷也會(huì)帶來顯著的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題。急性肺損傷（acute lung injury,ALI）和急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是海水吸入后導(dǎo)致的最常見的并發(fā)癥。在海水吸入引起的肺損傷中,肺泡上皮和微血管內(nèi)皮屏障損傷是引起炎細(xì)胞以及水腫液滲出和浸潤(rùn)的基礎(chǔ)形態(tài)改變。而肺泡細(xì)胞尤其是肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞層在海水刺激下發(fā)生的凋亡又是引起肺泡氣血屏障損傷的重要原因。因此,抑制肺微血管內(nèi)皮凋亡的發(fā)生和進(jìn)展在海水吸入性肺損傷的治療中有重要作用。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是負(fù)責(zé)蛋白生物合成和修飾的主要細(xì)胞器。當(dāng)細(xì)胞受到損傷因素刺激時(shí),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白合成方式會(huì)產(chǎn)生改變,而在受損傷的細(xì)胞中蛋白折疊相關(guān)的應(yīng)激反應(yīng)也隨之產(chǎn)生。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)（Endoplasmic reticulum stress,ER stress）能夠誘發(fā)未折疊蛋白反應(yīng)（unfolded protein response,UPR）。未折疊蛋白反應(yīng)是細(xì)胞的一種自適應(yīng)反應(yīng),而持續(xù)過度的未折疊蛋白反應(yīng)最終會(huì)引起細(xì)胞凋亡的發(fā)生。未...
【文章來源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：109 頁
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)大鼠海水吸入性肺損傷病理改變、濕干比以及血管通透性的作用圖1-1（A）正常對(duì)照組，（B）海水吸入4h組，（C）海水4h+0.5mg/kg4-PBA組，（D）海水4h+1mg/kg4-PBA組，（E）海水4h+5mg/kg4-PBA組
著的磷酸化激活（P<0.001）。另外，值得一提的是，IRE1 下游分子 XBP1s 在正常大鼠肺組織中幾乎沒有表達(dá)，而海水的刺激則使其出現(xiàn)了顯著的增加（P<0.001）。而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑 4-PBA 預(yù)處理后，一系列相關(guān)蛋白的表達(dá)都出現(xiàn)了不同程度的抑制（P<0.001）。該部分結(jié)果說明了在海水吸入性肺損傷中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)起到了關(guān)鍵性的作用，且與 JNK 凋亡相關(guān)的 IRE1 通路出現(xiàn)了明顯的激活。另外，XBP1s 從無到有的變化也為后續(xù)串聯(lián)基因治療相關(guān)的研究提供了依據(jù)。
圖 1-3 大鼠海水吸入性肺損傷中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)對(duì)細(xì)胞凋亡的影響圖 1-2 （A）正常對(duì)照組，（B）海水吸入 4h 組，（C）海水 4h+5mg/kg 4-PBA 組n=8，***P<0.001vs 正常對(duì)照組，###P<0.001vs 海水 4h 組。3.4 大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（RPMVECs）分離、培養(yǎng)及鑒定為進(jìn)行后續(xù)的細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)，我們提取了原代 RPMVECs 細(xì)胞。如圖所示，原代分離的 RPMVECs 細(xì)胞最初呈現(xiàn)毛細(xì)血管樣結(jié)構(gòu)，當(dāng)原代細(xì)胞團(tuán)聚合后，細(xì)胞會(huì)呈現(xiàn)出典型的鵝軟石樣的表型（圖 1-4 A）。而原代細(xì)胞進(jìn)行傳代后，二代細(xì)胞會(huì)呈現(xiàn)出顯著的內(nèi)皮細(xì)胞的表型，即扁平狀細(xì)胞。同時(shí)傳代細(xì)胞中還會(huì)有一些緊密均勻排列短梭型或者多角形的細(xì)胞（圖 1-4 B）。除了細(xì)胞表型觀測(cè)外，我們還通過對(duì)血管內(nèi)皮特異性標(biāo)志物 CD31 進(jìn)行了免疫熒光染色標(biāo)記（圖 1-4 C），也說明了 RPMVEC細(xì)胞的分離及培養(yǎng)是成功的。
本文編號(hào)：3452749
【文章來源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：109 頁
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)大鼠海水吸入性肺損傷病理改變、濕干比以及血管通透性的作用圖1-1（A）正常對(duì)照組，（B）海水吸入4h組，（C）海水4h+0.5mg/kg4-PBA組，（D）海水4h+1mg/kg4-PBA組，（E）海水4h+5mg/kg4-PBA組
著的磷酸化激活（P<0.001）。另外，值得一提的是，IRE1 下游分子 XBP1s 在正常大鼠肺組織中幾乎沒有表達(dá)，而海水的刺激則使其出現(xiàn)了顯著的增加（P<0.001）。而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑 4-PBA 預(yù)處理后，一系列相關(guān)蛋白的表達(dá)都出現(xiàn)了不同程度的抑制（P<0.001）。該部分結(jié)果說明了在海水吸入性肺損傷中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)起到了關(guān)鍵性的作用，且與 JNK 凋亡相關(guān)的 IRE1 通路出現(xiàn)了明顯的激活。另外，XBP1s 從無到有的變化也為后續(xù)串聯(lián)基因治療相關(guān)的研究提供了依據(jù)。
圖 1-3 大鼠海水吸入性肺損傷中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)對(duì)細(xì)胞凋亡的影響圖 1-2 （A）正常對(duì)照組，（B）海水吸入 4h 組，（C）海水 4h+5mg/kg 4-PBA 組n=8，***P<0.001vs 正常對(duì)照組，###P<0.001vs 海水 4h 組。3.4 大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（RPMVECs）分離、培養(yǎng)及鑒定為進(jìn)行后續(xù)的細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)，我們提取了原代 RPMVECs 細(xì)胞。如圖所示，原代分離的 RPMVECs 細(xì)胞最初呈現(xiàn)毛細(xì)血管樣結(jié)構(gòu)，當(dāng)原代細(xì)胞團(tuán)聚合后，細(xì)胞會(huì)呈現(xiàn)出典型的鵝軟石樣的表型（圖 1-4 A）。而原代細(xì)胞進(jìn)行傳代后，二代細(xì)胞會(huì)呈現(xiàn)出顯著的內(nèi)皮細(xì)胞的表型，即扁平狀細(xì)胞。同時(shí)傳代細(xì)胞中還會(huì)有一些緊密均勻排列短梭型或者多角形的細(xì)胞（圖 1-4 B）。除了細(xì)胞表型觀測(cè)外，我們還通過對(duì)血管內(nèi)皮特異性標(biāo)志物 CD31 進(jìn)行了免疫熒光染色標(biāo)記（圖 1-4 C），也說明了 RPMVEC細(xì)胞的分離及培養(yǎng)是成功的。
本文編號(hào)：3452749
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