本文關(guān)鍵詞：ARDS大鼠血小板MAPKs信號(hào)通路變化研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)是由多種病因?qū)е碌囊环N特殊類型的急性呼吸衰竭,臨床常見,治療困難,病死率較高。雖然近五十年來(lái)醫(yī)學(xué)界對(duì)其進(jìn)行了大量研究,細(xì)致的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚。近年發(fā)現(xiàn),ARDS時(shí)血液循環(huán)中存在高凝狀態(tài),血小板發(fā)生活化并可能在ARDS發(fā)病中起重要作用。本研究意在討論ARDS時(shí)血小板活化的信號(hào)通路,為臨床ARDS的防治提供新的理論依據(jù)。方法:將30只健康SD大鼠,隨機(jī)分為5組。OA組為實(shí)驗(yàn)組,采用尾靜脈注射油酸(0.25ml/kg)的方法,制備大鼠ARDS模型;NS組為對(duì)照組,尾靜脈注射同體積生理鹽水。在注射生理鹽水后2h或注射油酸后2h、6h、24h、72h,從動(dòng)物腹主動(dòng)脈采血,分離血小板,提取血小板蛋白,采用Western blotting技術(shù)檢測(cè)血小板內(nèi)絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)3條通路上的主要蛋白激酶JNK、ERK、p38 MAPK的磷酸化水平。動(dòng)物處死后,觀察其雙肺變化;稱Lung weight,計(jì)算Lung index;分離肺臟,右肺稱重后烘干,稱取干重,計(jì)算肺濕/干比值并記錄;左肺經(jīng)10%福爾馬林溶液固定1周后做病理切片,HE染色,光鏡觀察。將血小板內(nèi)3種蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK的磷酸化水平與肺組織病理變化進(jìn)行對(duì)照分析,探討ARDS時(shí)血小板MAPKs信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的改變及其與ARDS發(fā)病的關(guān)系。結(jié)果:1.動(dòng)物一般狀況變化實(shí)驗(yàn)組大鼠在注射油酸后2~3分鐘即開始出現(xiàn)呼吸困難,癱軟無(wú)力,活動(dòng)減少,進(jìn)飲食減少。對(duì)照組無(wú)異常變化。2.肺系數(shù)和肺R w/d變化在注射油酸后2~24h期間,實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物肺重、肺系數(shù)和肺濕/干重比值均有不同程度增加,以2h最嚴(yán)重。對(duì)照組無(wú)異常變化。3.肺組織病理學(xué)變化外觀可見NS組肺臟呈粉紅色,大小正常;2~24h實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物肺臟明顯腫脹,外觀呈暗紅色花斑狀;72h組,肺臟腫脹減輕,外觀呈灰白色,彈性差。鏡下觀察,2~24h實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物肺泡腔內(nèi)有大量紅、白細(xì)胞和液體滲出,有透明膜形成;肺泡間隔增寬,有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn),毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血,小血管有微血栓形成,肺間質(zhì)有彌漫性出血改變;72h組,上述病變減輕,但出現(xiàn)肺臟纖維化和胸膜纖維化;對(duì)照組無(wú)異常變化。4.血小板內(nèi)蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK磷酸化水平變化與NS組相比,2~24h實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物血小板內(nèi)蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK磷酸化水平明顯增高,其中磷酸化的ERK和p38 MAPK在2h表達(dá)量最高,JNK在6h表達(dá)量最高,之后均逐漸降低(P0.05)。結(jié)論:1.大鼠靜注油酸0.25ml/kg后,動(dòng)物出現(xiàn)明顯的呼吸困難,肺組織病理學(xué)變化符合ARDS表現(xiàn),說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)ARDS動(dòng)物模型制備成功,可作研究之用。2.實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物血小板內(nèi)蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK磷酸化水平顯著增高,其變化規(guī)律與肺系數(shù)、肺濕/干比、肺組織病理變化規(guī)律基本一致,提示ARDS時(shí)血小板被激活,其活化過(guò)程啟動(dòng)MAPKs信號(hào)通路。
【關(guān)鍵詞】：急性呼吸窘迫綜合癥 血小板活化 絲裂原活化蛋白激酶 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R563.8
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-24
• 1.1 ARDS動(dòng)物模型制備13
• 1.2 肺系數(shù)和肺濕/干重比值（R W/d）測(cè)定13
• 1.3 肺組織病理學(xué)檢查13-15
• 1.4 血小板JNK、ERK和p38MAPK及磷酸化JNK、ERK和p38MAPK蛋白表達(dá)的測(cè)定15-22
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理22-24
• 2 結(jié)果24-35
• 3 討論35-38
• 4 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-41
• 綜述41-55
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 致謝55-56
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果56-57
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷57

【共引文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：ARDS大鼠血小板MAPKs信號(hào)通路變化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：340606