發(fā)布時間：2021-07-03 22:40

　　研究背景：急性肺損傷（acute lung injury, ALI）/急性呼吸窘迫綜合癥（acuterespiratory distress syndrome, ARDS）是多種致病因素引起的全身炎癥反應(yīng)失控，炎癥介質(zhì)大量產(chǎn)生、釋放，從而導(dǎo)致肺泡上皮、肺毛細(xì)血管內(nèi)皮等發(fā)生廣泛的、非特異性損傷的急性病理過程，進(jìn)展快、死亡率高，目前尚無有效的防治藥物�；蚍乐问茿LI/ARDS很有前景的預(yù)防與治療手段，但選擇何種靶基因及如何實(shí)現(xiàn)靶基因的可控性表達(dá)是目前基因治療尚未解決的兩大難題。NF-κB過度活化是ALI炎癥反應(yīng)失控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。NF-κB能與多種炎癥因子基因啟動子區(qū)的κB位點(diǎn)特異性結(jié)合，促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成；同時NF-κB也可以抑制肺內(nèi)中性粒細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致肺部炎癥反應(yīng)持續(xù)時間延長。因此，NF-κB是調(diào)控ALI炎癥反應(yīng)的重要干預(yù)靶點(diǎn)。細(xì)胞在靜息狀態(tài)下，胞漿中NF-κB與其抑制分子IκB結(jié)合，所以不能入核發(fā)揮作用；當(dāng)細(xì)胞受到LPS等刺激時，IκB的32及36位絲氨酸位點(diǎn)發(fā)生磷酸化，進(jìn)而被泛素化酶識別、降解，解除了對NF-κB的抑制，NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮作用。因此，IκB磷酸化是NF-κ... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
實(shí)驗(yàn)一 HSP70 啟動子驅(qū)動的 I B 突變體質(zhì)粒的構(gòu)建
    1 材料
    2 方法
    3. 結(jié)果
實(shí)驗(yàn)二 PHSP70/ I B m對急性肺損傷的保護(hù)作用
    1. 材料
    2 方法
    3. 結(jié)果
實(shí)驗(yàn)三 PHSP70/ I B m對肺細(xì)胞的保護(hù)作用
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]A nuclear import inhibitory peptide ameliorates the severity of cholecystokinin-induced acute pancreatitis[J]. Tamás Letoha,Csaba Somlai,Tamáas Takács,Annamária Szabolcs,Katalin Jármay,Zoltán Rakonczay Jr,Péter Hegyi,Ilona Varga,József Kaszaki,István Krizbai,Imre Boros,Ern（?） Duda,Erzsébet Kusz,Botond Penke.  World Journal of Gastroenterology. 2005(07)



本文編號：3263492