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氧化/抗氧化失衡在肺間質(zhì)纖維化形成及防治中的作用

發(fā)布時(shí)間:2021-03-28 07:57
  前言間質(zhì)性肺疾。↖LD)是由200余種疾病組成的一類(lèi)疾病,他們?cè)谂R床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室和病理學(xué)改變上具有一定的共同特點(diǎn),但又有各自不同的特征。肺纖維化的典型病理學(xué)過(guò)程為肺泡上皮損傷,炎性細(xì)胞聚集,成纖維細(xì)胞過(guò)度增殖,細(xì)胞外基質(zhì)沉積,成纖維細(xì)胞增殖灶,以及蜂窩肺的形成。博萊霉素可導(dǎo)致嚙齒類(lèi)動(dòng)物急性肺損傷和肺纖維化,這一特點(diǎn)為研究肺間質(zhì)纖維化提供了成熟的動(dòng)物模型。最近研究表明,氧化/抗氧化失衡(即氧化應(yīng)激)可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB(NF-κB)的活化,具體機(jī)制尚不清楚。NF-κB是重要的轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)許多炎癥性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄,P65是其重要的功能亞單位。我們先前的研究顯示,在BLM誘導(dǎo)的肺間質(zhì)纖維化病理過(guò)程中,NF-κB的表達(dá)明顯增強(qiáng)。本研究旨在探討NF-κB的活化與氧化/抗氧化失衡的關(guān)系及其在肺間質(zhì)纖維化發(fā)病機(jī)制中的作用,并進(jìn)一步研究抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)治療肺間質(zhì)纖維化的作用機(jī)制。材料與方法一、實(shí)驗(yàn)材料1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物8周齡雌性C57BL/6小鼠體重,17-20g,無(wú)特殊病原體SPF級(jí)(北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)公司)。2、實(shí)驗(yàn)藥品10%水合氯醛,博萊霉素(天津太河制藥有限公司),... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】:64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

氧化/抗氧化失衡在肺間質(zhì)纖維化形成及防治中的作用


圖IH,NAC治療組小鼠肺組織病理MASSON染色,氣管注射BLM后2S天,肺實(shí)變程度較模型組明顯減輕,可見(jiàn)破壞的肺泡結(jié)構(gòu),肺泡間隔增厚明顯,間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),有明顯膠原沉積X400

膠原沉積,纖維化,肺組織,肺泡


圖IG,BLM組小鼠肺組織病理MASSON染色,氣管注射BLM后28天,可見(jiàn)肺間質(zhì)大量的膠原沉積,正常的肺泡結(jié)構(gòu)明顯喪失,形成明顯的纖維化改變x400

細(xì)胞原位雜交,相關(guān)分析


B以組BALF細(xì)胞原位雜交陰性對(duì)照染色X400六、MDA、GSH與P65的相關(guān)分析氣管內(nèi)注射B以后7天,P65與袖A的相關(guān)分析:BLM組BALF細(xì)胞表達(dá)的P65與MDA呈正相關(guān)(廠(chǎng)0.738,尸<0.05),而與GSH呈負(fù)相關(guān)(廠(chǎng)一0.450,尸<0.05)另外,BALF細(xì)胞表達(dá)的P65m--RNA與姻A也呈正相關(guān)(廠(chǎng)0.648,尸<0.05)。七、BALF中IL一4與TGF一pl的含量l、工L一4含量的比較模型組和治療組小鼠氣管注射BLM后,BALF中IL一4含量升高,1天和7天時(shí)升高明顯,分別為56.8士11.0pg/m1、47.8士11.9pg/m1和47.4士1一3pg/ml、41.9士10.7pg加1,較對(duì)照組(31.1士8.5pg加1)明顯增高(t值分別為4.763、4.012和4.038、3.439,P值分別為0.01、0.02和0.02、0.03)。治療組與模型組

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]核因子κB反義寡核苷酸對(duì)博萊霉素致小鼠肺間質(zhì)纖維化形成及白細(xì)胞介素4表達(dá)的影響[J]. 張曉曄,周妍,劉衛(wèi)青,趙立,李勝歧.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2007(03)
[2]N-乙酰半胱氨酸在肺部疾病中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 徐凌,蔡柏薔.  國(guó)外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè). 2004(06)



本文編號(hào):3105173

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