目的特發(fā)性肺纖維化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）是一種病因未明的慢性炎癥性間質(zhì)肺疾病，近年研究表明基因遺傳因素在其病程中可能產(chǎn)生重要作用。本研究旨在對(duì)特發(fā)性肺纖維化家系的遺傳學(xué)分析探究基因遺傳因素在其發(fā)病機(jī)制中的作用，為中國(guó)人群該疾病的發(fā)生相關(guān)機(jī)制研究提供有意義的參考。方法我們選取山東一例家族性特發(fā)性肺纖維化（familialidiopathicpulmonaryfibrosis,FPF）,對(duì)其中核心家系中的4代共10名受試者采取候選基因法進(jìn)行基因突變篩查。對(duì)發(fā)現(xiàn)的所有突變位點(diǎn)進(jìn)行生物信息學(xué)分析和功能注釋；并選取一定數(shù)量的疾病人群和健康人群作為對(duì)照組，篩查這些突變位點(diǎn)，進(jìn)而闡釋候選基因的突變位點(diǎn)是否與疾病相關(guān)。結(jié)果本研究在其中的6個(gè)候選基因中檢測(cè)到31個(gè)點(diǎn)突變。其中錯(cuò)義突變中的SFTPA1Exon6CAG＞AAG（Gln238Lys）和SFTPBExon2CAC＞CCC（His2Pro），引起了氨基酸理化性質(zhì)的改變，可能會(huì)使蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象發(fā)生改變。我們選取了10例散發(fā)IPF患者對(duì)上述2個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證，并分別選取了年齡、性別均匹配的30例肺炎患者和3... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 FPF 候選基因的突變篩查研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 全基因組外顯子測(cè)序技術(shù)在 FPF 致病基因定位中的初步研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
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致謝



本文編號(hào)：3104018