慢性阻塞性肺疾�。–hronic obstructive pulmonary diseases,COPD）,簡稱慢阻肺,是呼吸系統(tǒng)疾病中常見的氣道炎癥性疾病。慢阻肺是一種持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病。慢阻肺氣流受限多呈進(jìn)行性加重,并伴有對有害顆�；驓怏w（主要是吸煙）所致的肺部異常炎癥反應(yīng)。雖然慢阻肺直接累及肺,但也可引起顯著的全身效應(yīng)。世界各地慢阻肺的發(fā)病率和死亡率均有所不同,但慢阻肺由于其高致殘率和致死率,已成為嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì),在2012年,慢阻肺致死的患者約占全球死亡人數(shù)的6%。同時(shí),慢阻肺不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,還給患者家庭以及社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,對于慢阻肺發(fā)病機(jī)制的研究非常重要。目前慢阻肺普遍被認(rèn)為是Th1及Tcl型免疫反應(yīng),并以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征,伴有粘液高分泌和纖毛粘液清除功能障礙。巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞甚至嗜酸性粒細(xì)胞在肺的不同部位浸潤、激活,釋放多種炎癥介質(zhì),如:白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）,進(jìn)一步促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥,破壞肺的結(jié)構(gòu)。另外,蛋白-蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡等也是慢... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．３．１吸煙抑制人肺組織ｍＴＯＲ信號通路

圖１．３．２．１香煙煙霧暴露野生型小鼠２４周，Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔ檢測空氣暴露組（ｎ＝８）??和煙霧暴露組（ｎ＝６）肺組織勻漿ｐ－ｍＴＯＲ和ＬＣ３Ｂ蛋白水平。??１．３．２．２氣道上皮細(xì)胞（ＣＣ１０－ｒｔＴＡ／（ｔｅｔＯ）７－ｃｒｅ）或肺泡ＩＩ型上皮細(xì)胞??（ＳＰＣ－ｒｔＴＡ／（ｔｅｔＯ）７＿ｃｒｅ）條件性ｍＴＯＲ誘導(dǎo)敲除小鼠的構(gòu)建??將氣道上皮細(xì)胞的ＣＣ１０的啟動(dòng)子結(jié)合于表達(dá)反向四環(huán)素反式激活因子（ｒｔＴＡ）??上，ＣＣｌＯ－ｒｔＴＡ與ｔｅｔＯ－ＣＭＶ啟動(dòng)子相互結(jié)合，口服強(qiáng)力霉素誘導(dǎo)激活ＴＥＴ－Ｏｎ系??統(tǒng)，從而激活Ｃｒｅ重組酶，剪切插入ｆｌｏｘ序列的ｍＴＯＲ第４個(gè)外顯子的表達(dá)，最??終導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞ｍＴＯＲ的條件性敲除。與之類似，強(qiáng)力霉素激活肺泡ＩＩ型上??皮細(xì)胞的啟動(dòng)子ＳＰＣ所連接的Ｃｒｅ重組酶，剪切插入ｆｌｏｘ序列的ｍＴＯＲ，從而誘??導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞ｍＴＯＲ的條件性敲除。??為驗(yàn)證ｍＴＯＲ敲除效率，予轉(zhuǎn)基因小鼠口服強(qiáng)力霉素２１天后處死。小鼠肺組??織提取組織蛋白，行Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔ檢測ｍＴＯＲ的表達(dá)。結(jié)果顯示，和對照組小鼠??－－－＾＾ｘ－－－ｎ—ｏｘ

圖１．３．２．２氣道上皮細(xì)胞（ＣＣ１０－ｒｔＴＡ／（ｔｅｔＯ）７－ｃｒｅ）或肺泡ＩＩ型上（ＳＰＣ－ｒｔＴＡ／（ｔｅｔＯ）７－ｃｒｅ）條件性誘導(dǎo)ｍＴＯＲ敲除小鼠的敲除效率。（Ａ）?Ｗｅｓｔｅ檢測ＣＣｌＯ－ｒｔＴＡＡｔｅｔＯＶ－Ｃｒｅ－ｍＴＯＲ＾＾ｘ小鼠肺組織句漿的ｍＴＯＲ蛋白表（Ｂ?）?Ｗｅｓｔｅｍ－Ｂｌｏｔ?檢測?ＣＣ１０－ｒｔＴＡ／ＧｅｔＯＶ－Ｃｒｅ－ｍＴＯＲ１１１＾。３４?小鼠肺組織ｍＴＯＲ蛋白表達(dá)水平。??１．?３．?２．?３氣道上皮細(xì)胞或肺泡ＩＩ型上皮細(xì)胞條件性ｍＴＯＲ誘導(dǎo)敲除小鼠的模型構(gòu)建??本課題組前期予相關(guān)小鼠熏煙１２周，構(gòu)建了小鼠氣道炎癥模型，實(shí)示，熏煙俎小鼠氣道ＢＡＬＦ細(xì)胞總數(shù)明顯高于空氣暴露組小鼠，同時(shí)，在氣道上皮細(xì)胞或肺泡上皮細(xì)胞ｍＴＯＲ特異性敲除小鼠組的氣道ＢＡＬＦ細(xì)明顯高于同窩對照組，反應(yīng)了氣道上皮細(xì)胞或肺泡上皮細(xì)胞ｍＴＯＲ特異性煙霧暴露誘導(dǎo)的氣道炎癥進(jìn)一步惡化［２２］。肺氣腫是慢阻肺區(qū)分于肺部其一ｍＴＯＲ

【參考文獻(xiàn)】：
碩士論文
[1]哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號通路在吸煙誘導(dǎo)的氣道炎癥和慢性阻塞性肺疾病中的調(diào)控作用及機(jī)制研究[D]. 劉娟.浙江大學(xué) 2015



本文編號：3103247