目的：本研究旨在通過紅霉素對TGF-β/Smad信號通路的調控，探討紅霉素是否對成纖維細胞的增殖轉型有直接的抑制作用及其可能的機制。方法：健康雄性SD大鼠（清潔級）60只，隨機分為5組。分別為鹽水對照組（A組）、博來霉素組（B組）、博來霉素+紅霉素預處理組（C組）、博來霉素十紅霉素同時處理組（D組）、博來霉素+紅霉素后處理組（E組）。B組、C組、D組、E組均以博來霉5mg/kg一次性氣管內(nèi)給藥建立肺纖維動物模型；A組以同樣的方法一次性氣管內(nèi)注入等體積的生理鹽水；C組、D組、E組分別在博來霉素給藥的前三天、當天、后七天開始以紅霉素100mg/kg每日灌胃，而A組和B組分別每日灌胃等體積的生理鹽水。各組動物大鼠在造模14d、28d分兩次取材，每次各組隨機處死6只，共30只。肺組織HE染色和Masson染色電鏡觀察肺泡炎和肺纖維化改變；堿性水解法測定肺組織羥脯氨酸（Hyp）的含量；應用免疫組織化學技術（SP法）和RT-PCR法分別檢測各組大鼠肺組織中轉化生長因子-β1（TGF-β1）、Smad3、Smad7、α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）蛋白及mRNA的表達。結果：①肺組織病理學結果顯示A... 

【文章來源】：南華大學湖南省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

造模14d時各組大鼠肺組織切片HE染色（×200）

圖 2 造模 28d 時各組大鼠肺組織切片 HE 染色（×200）2.3 Masson 染色結果2.3 Masson 染色結果A 組大鼠肺組織結構清晰，支氣管壁膠原纖維較薄，僅細支氣管壁周圍及肺泡間隔有少量膠原纖維沉著。B 組 14d 肺泡間隔增寬，各級支氣管和血管周圍以及肺間質可見藍綠色膠原纖維增生，28d 大鼠小支氣管管壁，細支氣管壁周圍，尤其小血管周圍，細支氣管壁和纖維化實變區(qū)可見大量藍綠色膠原纖維增生。肺泡組織結構被嚴重破壞，肺泡壁變厚，有部分肺泡腔消失，被大量束狀及片狀藍綠色膠原纖維占據(jù)。各治療組肺組織結構，肺泡間隔，膠原沉積較模型組均有不同程度的改善，纖維化病變的程度均有不同程度的減輕。見圖 3、圖 4：

圖 2 造模 28d 時各組大鼠肺組織切片 HE 染色（×200）2.3 Masson 染色結果2.3 Masson 染色結果A 組大鼠肺組織結構清晰，支氣管壁膠原纖維較薄，僅細支氣管壁周圍及肺泡間隔有少量膠原纖維沉著。B 組 14d 肺泡間隔增寬，各級支氣管和血管周圍以及肺間質可見藍綠色膠原纖維增生，28d 大鼠小支氣管管壁，細支氣管壁周圍，尤其小血管周圍，細支氣管壁和纖維化實變區(qū)可見大量藍綠色膠原纖維增生。肺泡組織結構被嚴重破壞，肺泡壁變厚，有部分肺泡腔消失，被大量束狀及片狀藍綠色膠原纖維占據(jù)。各治療組肺組織結構，肺泡間隔，膠原沉積較模型組均有不同程度的改善，纖維化病變的程度均有不同程度的減輕。見圖 3、圖 4：A B C D E

【參考文獻】：
期刊論文
[1]小劑量阿奇霉素抗肺間質纖維化的臨床研究[J]. 申瑞娟,宋達琳,閆萍.  醫(yī)藥世界. 2009(03)
[2]燈盞花素對實驗性肺纖維化大鼠的干預作用[J]. 柴文戍,翟聲平,武素琳,陳佰義.  中國藥理學通報. 2008(01)
[3]阿奇霉素干預治療特發(fā)性肺纖維化32例[J]. 劉紹霞,邱曉鵬.  臨床薈萃. 2006(12)
[4]乳酸紅霉素對油酸致大鼠急性肺損傷后肺纖維化的防護作用(英文)[J]. 曹慧玲,李艷,尹立波.  中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志. 2004(13)
[5]阿奇霉素對博萊霉素致大鼠肺損傷的干預作用及其機制的探討[J]. 馬靖,何冰,李楠,張紅.  中華結核和呼吸雜志. 2002(07)
[6]紅霉素對肺細胞膠原酶表達的影響[J]. 劉新民,許松,譚偉.  心肺血管病雜志. 1999(04)
[7]Smad3、Smad7在百草枯中毒大鼠肺成纖維細胞中的表達及紅霉素對其影響[J]. 李孝全,何慶.  世界急危重病醫(yī)學雜志. 2007 (05)



本文編號：3058931