肺氣腫是一種慢性阻塞性肺疾病,其主要特點是肺泡結(jié)構(gòu)的破壞、肺組織彈性的消失、肺泡腔的擴張。在世界范圍內(nèi)肺氣腫是主要的慢性病之一,也是死亡的主要原因之一。肺氣腫的很多分子生物學發(fā)病機制來自于研究嚙齒類動物模型,包括基因操控技術(shù)構(gòu)建的小鼠模型。關(guān)于肺氣腫相關(guān)的研究概括如下。首先,肺組織發(fā)育缺陷導致肺氣腫。例如,在血小板衍生生長因子A缺失小鼠模型中肺泡間隔肌纖維母細胞發(fā)育缺陷,從而導致肺組織發(fā)育異常。這些小鼠肺氣腫的發(fā)病及進展繼發(fā)于肺泡間隔發(fā)育不良,從而彈性纖維蛋白及肺泡間隔的缺陷。然而這種由發(fā)育異常導致的肺氣腫與發(fā)育正常的肺組織被破壞所致的肺氣腫截然不同。第二,損傷因素內(nèi)源性破壞蛋白酶與抗蛋白酶平衡。這種失衡促使組織水解,導致肺泡間隔基質(zhì)蛋白的水解,從而導致肺泡間隔破壞。最初人們發(fā)現(xiàn)吸入木瓜蛋白酶氣溶膠可引起肺氣腫,目前通過對更多基因操控技術(shù)構(gòu)建的動物模型的研究,發(fā)現(xiàn)蛋白酶活性的過強或抗蛋白酶活性的缺乏可導致肺氣腫。第三,氧化劑/抗氧化劑失衡,肺組織中氧化劑和自由基的過剩促使細胞和組織損傷,這也是該病發(fā)病的主要起因之一。當氧化劑和抗氧化劑失衡并傾向于氧化劑過度產(chǎn)生或/和抗氧化劑缺乏,氧化應... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

為12個月齡小鼠肺切片P180抗體免疫組化及6個月齡、12月齡小鼠n型肺

巨噬細胞的數(shù)量在小鼠4個月齡前未見改變，在6個月齡和12個月齡AbhdZG踢‘小鼠與野生型對照比肺組織中巨噬細胞浸潤明顯增多，且兩組間具有顯著的差異(圖3)。

，卜“、氣氣甘聳、泛‘廿’..’t-之.’，“卜，，產(chǎn)咬.護口..、J.︸.尸-戶l，-6mon廿日12m即廿‘圖3，AbhdZG踢t和wildtyPe肺組織切片F(xiàn)4/80抗體免疫組化染色以及肺巨噬細胞計數(shù)比較6、肺形態(tài)學檢查結(jié)果光學顯微鏡下對肺臟組織形態(tài)學評估結(jié)果顯示，小于6個月齡的AbhdZG燈Gt小鼠肺組織形態(tài)未見異常變化，而6個月齡及12個月齡的AbhdZG燈Gt小鼠的肺臟表現(xiàn)出肺氣腫改變(圖l)。通過對2、4、6和12個月齡的小鼠肺組織切片進行形態(tài)計測學定量測定結(jié)果分析，6個月及12個月齡的AbhdZo兒，鼠系的平均線形截距的均值大于同齡野生型小鼠，且兩組間具有顯著性差異(圖2)。2月齡4月齡6月齡12月齡


本文編號：2939603