背景與目的急性肺損傷（ALI）是指由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素導致的急性、進行性缺氧性呼吸衰竭,臨床常見,死亡率高。內(nèi)毒素是革蘭陰性菌壁外膜成分,化學結(jié)構(gòu)為脂多糖（LPS）,是ALI的主要致病因素之一,目前尚無有效的抗內(nèi)毒素治療藥物。正常情況時人體內(nèi)LPS的水平很低,即使在革蘭陰性菌膿毒血癥時,血漿中LPS濃度僅為0.01～1ng/ml,如此低水平LPS的致炎作用需依賴于LBP/CD14的增敏。研究發(fā)現(xiàn),LBP可增強LPS對表達mCD14細胞的刺激作用,當LBP存在時LPS可刺激單核巨噬細胞產(chǎn)生TNF-α增加1000倍。在LPS的致炎過程中,LBP肽鏈的N末端與LPS結(jié)合,C末端與CD14結(jié)合。由于LBP/CD14位于LPS致炎信號通路的上游,對LPS有增敏作用,阻斷經(jīng)LBP/CD14的LPS信號傳導,可望在各種炎性細胞激活和炎性細胞因子產(chǎn)生之前阻斷炎癥反應,減輕內(nèi)毒素性ALI。為此,本研究擬運用噬菌體展示肽庫篩選技術(shù),篩選LBP與CD14結(jié)合位點的模擬肽,再行體外實驗觀察模擬肽的抗內(nèi)毒素生物活性,并觀察該模擬肽對大鼠內(nèi)毒素性ALI的保護作用,以期為內(nèi)毒素性ALI的防治提供實驗依據(jù)... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

MP12的質(zhì)譜圖

43圖 2-2 MP12 的 HPLC 色譜圖擬肽(MP12)與 CD14 的結(jié)合實驗 檢測 MP12 與 CD14 的結(jié)合活性，MP12 取高(10 μg/ml)、中(1 μg/三個濃度，結(jié)果顯示 MP12 在高、中濃度時，其 OD 值明顯高于對照性，說明 MP12 在高、中濃度時與 CD14 有較好的結(jié)合活性（見圖

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Nuclear Factor-κB:Activation and Regulation during Toll-Like Receptor Signaling[J]. Ruaidhrí J. Carmody.  Cellular & Molecular Immunology. 2007(01)
[2]急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征研究現(xiàn)狀與展望[J]. 錢桂生.  解放軍醫(yī)學雜志. 2003(02)



本文編號：2938606