支氣管哮喘是一種病因繁多、發(fā)病機制復雜、治療困難的常見慢性呼吸道疾病。它表現(xiàn)為可逆性氣道平滑肌痙攣、狹窄，其本質(zhì)是一種氣道慢性非特異性炎癥、氣道重構(gòu)所致的氣道反應性增高。氣道炎癥和重構(gòu)是支氣管哮喘的兩個主要病理學特征。 由于氣道的慢性非特異性炎癥從而導致氣道高反應性(Airway hyperreactivity,AHR)的產(chǎn)生。氣道高反應性是哮喘的重要特征。它是指氣道平滑肌對各種化學、物理或藥物刺激產(chǎn)生過早及過強的收縮反應，氣道反應性增高是哮喘特征之一，是決定哮喘發(fā)作頻度及嚴重度的重要因素。因此，消除氣道炎癥，降低AHR是哮喘防治的關(guān)鍵。 氣道重構(gòu)(Airway remodeling)是指氣道在慢性非特異性炎癥刺激下，所發(fā)生的氣道壁結(jié)構(gòu)的變化，如氣道平滑肌增生、肥厚，細胞外基質(zhì)(膠原)沉積、基底膜增厚，炎癥細胞浸潤和腺體肥大。重構(gòu)的結(jié)果可加重哮喘患者氣道的高反應性和高敏感性，加速肺功能的下降，減弱氣道的膨脹性，增加血管的滲透性。因此，阻止和抑制氣道重構(gòu)被認為是治療哮喘的一個目標。 盡管支氣管哮喘發(fā)病機制的研究近年來取得了長足的進步，但仍存在許多函待解決的問題。即如何根據(jù)哮喘的病理學特點，采用相應的藥物，在根本環(huán)節(jié)上阻斷哮喘的發(fā)生和發(fā)展，從而起到治療哮喘的作用。 ATP敏感性鉀離子通道開放劑(ATP-sensitive potassium channel openers，K_(ATP)CO_S)是近年發(fā)展起來的一類新藥，能選擇性調(diào)節(jié)可興奮細胞的鉀通道，特異性增強細胞膜對K~+的通透性，使跨膜電位更負，膜超級化，動作電位縮短，起到舒張血管和支氣管平滑肌的作用。最近的研究表明，K_(ATP)CO_S不僅對氣道平滑肌具有直接的解痙作用，而且能降低氣道的高反應性及抑制氣道的重構(gòu)。 本研究試圖從哮喘豚鼠氣道高反應及重構(gòu)著手，研究新型ATP敏 南京醫(yī)科大學碩士學位論文 感性鉀通道開放喬IJ（ATP－sensitive potassium channel opener，K叮，COs） 一鹽酸依普卡林（Iptkalim hydrochloride，Ipk）對豚鼠哮喘模型氣道的作 用，并以地塞米松和經(jīng)典K。，COs（毗那地爾，Pnacidil5Pin）為陽性對 照藥，首次研究觀察新型KATPCOS鹽酸依普卡林對哮喘豚鼠氣道反應性 及重構(gòu)的作用。 實驗分為兩大部分 一、KATPCOS對哮喘豚鼠氣道高反應性的研究 目的研究KATP通道開放劑（鹽酸依普卡林、比那地爾）對哮喘豚鼠氣 道高反應性的作用。 方法拍只豚鼠隨機分成6組（即正常組、哮喘組、吮那地爾組、高劑 量依普卡林組、低劑量依普卡林組、地塞米松組）。用吸入卵蛋白（OA） 制作哮喘模型；依普卡林和吮那地爾組在吸入OA前先口服鹽娜普卡 林和比那地爾；地塞米松組在吸入 OA前先予吸入地塞米松。通過離體 實驗分別測定氣管螺旋條對組胺的反應性。 結(jié)果組織胺可使各組豚鼠氣管螺旋條產(chǎn)生劑量依賴性收縮Z 哮喘組際 鼠氣管螺旋條對組織胺的收縮反應最強烈，各個濃度組織胺所致的氣管 螺旋條張力與正常組比較有明顯的差異（P＜0仍）；激發(fā)前予以鹽酸依普 卡林、毗那地爾可對組織胺所致的致敏豚鼠支氣管平滑肌收縮有極顯著 的抑制作用（P叱．of），而與地塞米松組之間無顯著差異（P＞0．05）； KATPCOS組中各個濃度組織胺所致的氣管螺旋條收縮張力與正常豚鼠氣 管螺旋條相寸（P＞0．05）。 結(jié)論與地塞米松一樣，＊，＊os通道開放劑依昔卡林和吮那地爾早期應 用均可抑制哮喘豚鼠氣道高反應性。 二、KATPCOS對哮喘豚鼠氣道重構(gòu)性的研究 目的研究KA，通道開放劑（鹽酸依普卡林、吮那地爾）對哮喘豚鼠氣 道重構(gòu)的作用。 3 南京醫(yī)科大學碩士學住論文 方法36只豚鼠隨機分成6組（即正常組、哮喘組、毗那地爾組、高劑 量依普卡林組、低劑量依普卡林組、地塞米松組）。用吸入卵蛋白（OA） 制作哮喘模型；依普卡林和。比那地爾組在吸A OA前先口服鹽酸依普卡 林和毗那地爾；地塞米松組在吸入 OA前先予吸入地塞米松。用圖像分 析儀測定支氣管內(nèi)周徑（Pi）、管壁面積（WA人 管壁平滑肌面積，并用 Pi值將WA值及支氣管平滑肌面積值進行標準化，代表相應管壁層的厚 度，分另IJ以WA／ Pi、支氣管平滑肌面積小i表示。 結(jié)果在無軟骨的平滑肌成環(huán)的細支氣管中；哮喘組豚鼠支氣管壁面積 （29．8士 4．5）N m’／以 m及支氣管平滑肌面積（11．7土 4．7）以 m‘／以 m較 正常對照組門3．2。5．7，4．4 t 2．1）增厚，兩組比較差異均有顯著性 （P＜0刀1），用藥物干預后各組管壁厚度和平滑肌厚度均有明顯下降，盡 管管壁厚度、管壁平滑肌面積仍輕微高于正常組，但是與正常組比較已 無統(tǒng)計學差異（P＞0．05）。特分1是新型K。，COs鹽酸依普卡林，兩種劑量 對氣道壁重構(gòu)都有抑制作用。 結(jié)論與地塞米松一樣，＊。，通道開放劑鹽酸依普卡林和比那地爾早期 應用均可抑制哮喘豚鼠氣道壁重構(gòu)。
【學位單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2003
【中圖分類】：R562.25
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ATP通道開放劑對哮喘豚鼠氣道高反應性的影響'>    第一部分 新型K_ATP通道開放劑對哮喘豚鼠氣道高反應性的影響
ATP通道開放劑對哮喘豚鼠氣道重構(gòu)的影響'>    第二部分 新型K_ATP通道開放劑對哮喘豚鼠氣道重構(gòu)的影響
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1 殷曉峰,馮玉麟,劉春濤;大鼠支氣管哮喘模型氣道重構(gòu)的研究[J];四川醫(yī)學;2002年05期

2 鐘南山;未來十年哮喘防治展望[J];實用醫(yī)學雜志;2001年06期

3 劉春濤,梁宗安,王曾禮;支氣管哮喘時的氣道重構(gòu)[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1999年08期

本文編號：2858759