高遷移組蛋白1(high mobility group box 1，HMGB1)，分子量約30 kD，為一進化相當(dāng)保守的非組蛋白染色質(zhì)結(jié)合蛋白，在細(xì)胞內(nèi)參與穩(wěn)定核小體，促進基因轉(zhuǎn)錄。1999年，Wang H.等人發(fā)現(xiàn)HMGB1是體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞在受脂多糖刺激后釋放的一種細(xì)胞因子，是內(nèi)毒素血癥晚期作用的主要介質(zhì)。近期研究認(rèn)為，HMGB1可促進單核/巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)，也可誘導(dǎo)急性肺損傷(acute lung injury,ALI)的發(fā)生。ALI是一個以肺實質(zhì)彌散性炎癥為特征的疾病過程，炎癥調(diào)節(jié)物在ALI發(fā)病中的作用一直是研究的熱點。不斷增多的證據(jù)表明，一氧化氮(nitric oxide，NO)在ALI的發(fā)病中有重要的作用。因為肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá)豐富的誘生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide，iNOS)，是發(fā)生炎癥的肺組織中NO的重要來源。有關(guān)NO在HMGB1誘導(dǎo)ALI中所起的作用至今未見報道。本實驗旨在觀察HMGB1是否可以上調(diào)大鼠肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá)iNOS，并探討其分子機制，觀察此過程在ALI發(fā)生中的作用，為闡明ALI的發(fā)病機理提供更多的理論依據(jù)。研究包括以下幾方面： 一、HMGB1誘導(dǎo)大鼠肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá)iNOS在ALI發(fā)生中的作用 經(jīng)尾靜脈注射三氯化釓(GdCl_3)封閉肺泡巨噬細(xì)胞，經(jīng)腹腔注射氨基胍(AG)拮抗iNOS，觀察肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá)的iNOS在經(jīng)支氣管灌注重組人HMGB1(rhHMGB1)誘導(dǎo)大鼠ALI發(fā)生中的作用。通過灌洗支氣管肺泡獲得肺泡巨噬細(xì)胞和支氣管肺泡灌洗(BAL)液，分別采用原位雜交和免疫細(xì)胞化學(xué)法定位iNOS mRNA和蛋白，應(yīng)用Greiss反應(yīng)檢測BAL液中NO_2~-/NO_3~-(NO_x)含量，通過分析BAL液中乳酸脫氫酶
【學(xué)位單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2005
【中圖分類】：R563.8
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 HMGB1誘導(dǎo)大鼠肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá)iNOS在急性肺損傷發(fā)生中的作用
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 HMGB1誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá)iNOS的時間和劑量依賴關(guān)系
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 HMGB1誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá)iNOS的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制探討
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第四部分 5’上游序列在HMGB1誘導(dǎo)大鼠iNOS基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的功能分析
    材料方法
    結(jié)果
    討討
小結(jié)
不足之處及今后研究方向
參考文獻
綜述
縮略詞表
附錄
致謝

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本文編號：2848700