【摘要】：目的：惡性胸腔積液（Malignant pleural effusion，MPE）是指惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜或胸膜原發(fā)腫瘤所致的胸腔積液。MPE的產(chǎn)生往往標(biāo)志著病情已進(jìn)入晚期，大多沒(méi)有手術(shù)機(jī)會(huì)。治療的目的是減少積液的產(chǎn)生，提高生存質(zhì)量，盡量延長(zhǎng)患者的生存期。目前多采用小口徑胸腔引流管引流積液，并向胸腔內(nèi)注入藥物行胸膜固定。應(yīng)用凝血酶、滑石粉作為胸腔粘連劑治療胸腔積液由來(lái)已久，但其治療機(jī)制及粘連效果尚不完全明確。本研究旨在通過(guò)向兔胸腔內(nèi)注入VX2（一種由shope病毒所誘發(fā)的乳頭瘤衍生的鱗癌）組織懸液建立MPE模型，給予凝血酶、滑石粉治療MPE，以此研究和探討凝血酶、滑石粉在治療MPE中的治療機(jī)制。 方法：選取健康新西蘭白兔（8-10月齡，雌雄各半，體重3kg左右）給予右側(cè)胸腔內(nèi)注入VX2組織懸液1.5ml，經(jīng)B超定位有胸腔積液產(chǎn)生（10ml），抽取積液行脫落細(xì)胞學(xué)檢查，找到癌細(xì)胞后，即證實(shí)為MPE模型成功。隨機(jī)把MPE模型分為4組，為凝血酶低劑量組（10只）、凝血酶高劑量組（10只）、滑石粉組（10只）和對(duì)照組（6只）。所有MPE模型均置小口徑胸腔引流管，用注射器抽盡積液，并記錄引流量。然后分別向胸腔注入藥物：凝血酶低劑量組給予200iu/kg的凝血酶溶液，凝血酶高劑量組給予400iu/kg的凝血酶溶液；滑石粉組給予100mg/kg的滑石粉混懸液（10%滑石粉混懸液）；對(duì)照組給予等量生理鹽水。分別在注藥當(dāng)天和注藥后48小時(shí)抽取胸腔積液做生化指標(biāo)檢測(cè)（包括葡萄糖、乳酸脫氫酶），并通過(guò)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)積液中纖溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的含量，并觀察引流液顏色和量的變化。實(shí)驗(yàn)期間，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物統(tǒng)一管理，飼養(yǎng)。待實(shí)驗(yàn)兔死亡后，打開(kāi)胸腔，觀察并進(jìn)行各組胸腔粘連評(píng)分；取壁層胸膜組織做HE染色，用于鏡下觀察，測(cè)量胸膜厚度。 結(jié)果： 1滑石粉組中有2只胸腔注藥后出現(xiàn)呼吸急促，鼻翼煽動(dòng)，短時(shí)間內(nèi)死亡。凝血酶低劑量組中有10只、凝血酶高劑量組中有10只、滑石粉組中有8只和對(duì)照組中有6只順利完成實(shí)驗(yàn)。 2復(fù)制MPE模型最短時(shí)間11天，最長(zhǎng)時(shí)間23天，平均造模時(shí)間（17.10±2.79）天。 3胸腔注藥后的存活時(shí)間，凝血酶低劑量組（3.90±0.74）天、凝血酶高劑量組（6.90±1.20）天、滑石粉組（7.10±1.20）天,對(duì)照組（3.30±0.67）天；不同組間，凝血酶低劑量組和凝血酶高劑量組比較（P=0.000）、凝血酶低劑量組和滑石粉組比較（P=0.000）、凝血酶高劑量組和對(duì)照組比較（P=0.000）、滑石粉組和對(duì)照組比較(P=0.000)均有顯著性差異。 4MPE模型中引流液顏色隨病情進(jìn)展，有淡血性→血性→暗血性的變化趨勢(shì)。經(jīng)凝血酶、滑石粉治療后引流液顏色可變?yōu)榈曰虻S色。 5胸腔注藥后，積液引流量為凝血酶低劑量組(30.00±12.00)ml、凝血酶高劑量組(28.17±4.40)ml、滑石粉組(26.00±10.33)ml、對(duì)照組(49.67±7.53)ml；不同組間，凝血酶高劑量組和對(duì)照組比較（P=0.004）、滑石粉組和對(duì)照組比較（P=0.006）均有顯著性差異。 6胸腔引流液的生化特征 6.1葡萄糖（GLU） 比較同一組治療前后，凝血酶低劑量組（P=0.000）、凝血酶高劑量組（P=0.005）、滑石粉組（P=0.012）、對(duì)照組（P=0.001）中葡萄糖較治療前有下降趨勢(shì),有顯著性差異。 不同組間治療前后葡萄糖含量，凝血酶高劑量組和對(duì)照組比較（P=0.007）、滑石粉組和對(duì)照組比較（P=0.003）均有顯著性差異。 6.2乳酸脫氫酶（LDH） 比較同一組治療前后，凝血酶低劑量組（P=0.000）、凝血酶高劑量組（P=0.031）、滑石粉組（P=0.000）、對(duì)照組（P=0.000）中乳酸脫氫酶較治療前有增高趨勢(shì)，有顯著性差異。 不同組間治療前后乳酸脫氫酶含量，凝血酶高劑量組和對(duì)照組比較（P=0.006）、滑石粉組和對(duì)照組比較（P=0.004）、凝血酶低劑量組和滑石粉組比較（P=0.006）均有顯著性差異。 7胸腔引流液的細(xì)胞因子含量 7.1PAI-1水平 比較同一組治療前后，凝血酶低劑量組（P=0.007）、凝血酶高劑量組（P=0.008）、滑石粉組（P=0.009）中PAI-1水平較治療前升高，有顯著性差異。對(duì)照組（P=0.956）中治療前后無(wú)顯著性差異。 不同組間治療前后PAI-1水平，凝血酶高劑量組和對(duì)照組比較（P=0.005）、滑石粉組和對(duì)照組比較（P=0.007）有顯著性差異。 7.2VEGF水平 比較同一組治療前后，凝血酶低劑量組（P=0.453）、凝血酶高劑量組（P=0.388）、滑石粉組（P=0.802）、對(duì)照組（P=0.133）中VEGF水平無(wú)顯著性差異。 不同組間治療前后VEGF水平，凝血酶低、高劑量組，滑石粉組、對(duì)照組之間比較，無(wú)顯著性差異（x=1066，df=3，P=0.785）。 8胸腔粘連積分，凝血酶低劑量組、凝血酶高劑量組、滑石粉組分別和對(duì)照組比較，有顯著性差異（P=0.000）；凝血酶低劑量組和凝血酶高劑量組比較（P=0.000）、凝血酶低劑量組和滑石粉組比較（P=0.000）有顯著性差異。 9胸膜病理觀察 9.1鏡下所見(jiàn) 對(duì)照組中壁層胸膜纖薄，結(jié)締組織中無(wú)炎細(xì)胞浸潤(rùn)和成纖維細(xì)胞增生；凝血酶低劑量組中壁層胸膜稍增厚，結(jié)締組織中多量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及成纖維細(xì)胞增生；凝血酶高劑量組中壁層胸膜明顯增厚，大量毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞增生及壞死；滑石粉組中壁層胸膜明顯增厚，大量毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞增生并包繞腫瘤組織。 9.2胸膜厚度 在高倍鏡下測(cè)量壁層胸膜厚度，凝血酶低劑量組為（0.308±0.016）mm、凝血酶高劑量組為（0.744±0.007）mm、滑石粉組為（1.508±0.043）mm、對(duì)照組為（0.107±0.058）mm。不同組間兩兩比較均有顯著性差異（P=0.004）。 結(jié)論： 1VX2組織懸液法可短期內(nèi)復(fù)制MPE兔模型，方法簡(jiǎn)單、成型率高。 2胸腔內(nèi)應(yīng)用凝血酶，使壁層胸膜增厚；通過(guò)減少纖溶酶原的激活使纖維蛋白沉積；刺激胸膜成纖維細(xì)胞增多，加速胸腔閉合；對(duì)降低VEGF無(wú)明顯作用。400iu/kg的凝血酶溶液治療MPE，安全有效，未見(jiàn)明顯副作用。 3胸腔內(nèi)應(yīng)用滑石粉，使壁層胸膜明顯增厚；可抑制纖溶酶原的激活，減少纖維蛋白分解，促進(jìn)胸腔粘連；成纖維細(xì)胞增多，加速纖維化；對(duì)降低VEGF無(wú)明顯作用。10%滑石粉混懸液治療效果肯定，但副作用明顯，可引起部分MPE模型猝死。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R561.3;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2780042