【摘要】： 本實驗從ARDS的肺內(nèi)/肺外不同源性和肺部病變的不均一性及多形性特點入手，就不同肺保護性通氣模式對ARDS肺損傷的作用機制進行實驗研究。 第一部分：選擇健康雄性家兔48只，隨機分為肺上區(qū)組(尖葉)、肺下區(qū)腹側(cè)(心葉)組、肺下區(qū)背側(cè)(膈葉)組和肺上區(qū)(尖葉)對照組、肺下區(qū)腹側(cè)(心葉)對照組、肺下區(qū)背側(cè)(膈葉)對照組，每組8只。氣管切開行氣管插管呼吸機輔助通氣，曝露右肺局部，靜脈注射油酸制作急性肺損傷模型，按照隨機的方式先后分別采取小潮氣(V_T：8ml/kg)+PEEP(LIP+3cmH_2O)、大潮氣量俯臥位通氣(V_T：14～17ml/kg，PEEP：0cmH_2O)、小潮氣(V_T：8ml/kg)+俯臥位+PEEP(LIP+3cmH_2O)方式進行機械通氣，觀察治療前后呼吸力學指標、血液動力學指標、動脈血氣和肺局部血流(應用PIM-Ⅱ激光多普勒血流灌注掃描儀檢測)。結(jié)果顯示家兔肺損傷后氣道力學指標明顯惡化，中心靜脈壓降低，氧合指數(shù)下降，應用小潮氣+PEEP和俯臥位+小潮氣+PEEP治療后，各項指標明顯改善；大潮氣俯臥位通氣治療血氣指標雖有所好轉(zhuǎn)，但是與肺保護性通氣治療比較差異有顯著性意義。家兔肺損傷后實驗組(包括肺上區(qū)組、肺下區(qū)腹側(cè)組和肺下區(qū)背側(cè)組)胸膜下 博士論文 不同肺保護性通氣模式對急性肺損傷作用機制的實驗研究 肺局部的有效血流灌注值均有不同程度的下降，其中肺下區(qū)背側(cè) 組變化最為明顯，肺下區(qū)腹側(cè)組次之，肺上區(qū)胸膜下肺局部的有 效血流灌注變化最小；應用肺保護性通氣后，單純小潮氣＋PEEP 對肺下區(qū)背側(cè)組胸膜下肺局部有效血流灌注的療效不如俯臥位十 小潮氣＋PEEP，差異有統(tǒng)計學意義。 第二部分：選擇健康雄性雜種犬36只，隨機分為6組【注 射對照組（V，：14－17Cljkg，PEEP：OCrnHOX 注射小潮氣量組 （VT：STWg，PEEP：10CtnHZO）、注射俯臥位通氣組（VT：smwg， PEEP：10CCHZO）、吸入對照組（VT：14—1721／kg，PEEP：OCInHZO）、 吸入小潮氣量組（VT：8二Wg，PEEP：10CInHZOL吸入俯臥位通氣組 （VT：SIYlljkg，PEEP：10CInH刃月，麻醉后行氣管切開機械通氣。注 射組應用靜脈注射油酸制作肺外源性loS動物模型，吸入組氣 管內(nèi)吸入十六烷磺基丁二酸鈉鹽Netergent）制作肺內(nèi)源性ARDS 動物模型。進行肺保護性通氣治療H潮氣組：小潮氣＋PEEP， 俯臥位通氣組：俯臥位十小潮氣＋PEEP），觀察治療前后呼吸力 學指標、血液動力學指標、動脈血氣和外周血及肺各葉（右肺尖 葉、右肺心葉、右肺隔葉）BALF中炎性介質(zhì)的變化。結(jié)果顯示肺 損傷后雜種犬呼吸力學指標、血液動力學指標和動脈血氣指標明 顯惡化，應用肺保護性通氣治療后各項指標明顯好轉(zhuǎn)，但是吸入 小潮氣組氧合指數(shù)改善情況不如注射小潮氣組，差異有顯著性意 義。雜種犬肺損傷后，血清有關(guān)炎性指標（T’N’F—a、IL—lp。 IL6、IL1）均明顯升高，應用小潮氣十PEEP和俯臥位十小潮氣 ＋PEEP治療后，各組炎性介質(zhì)指標與對照組比較均沒有繼續(xù)升高 并有所下降。但是與吸入小潮氣＋PEEP比較，注射小潮氣十PEEP －3． —— 及注射和吸入俯臥位十小潮氣＋pEEp組抑制炎性介質(zhì)釋放的效果 更為明顯，組間比較差異有統(tǒng)計學意義。雜種犬損傷后，右肺尖 葉、右肺心葉和右肺隔葉的支氣管肺泡灌洗液（BALF）中炎性指 標（T呷一 a、IL—16、IL七、ILl 和 ADM）均有不同程度地 升高，但是各葉 BALF中炎性介質(zhì)指標有顯著性差異，注射組肺 尖葉炎性介質(zhì)指標最低，注射組心葉 BALF中炎性介質(zhì)指標高于 尖葉，注射組隔葉 BALF中炎性介質(zhì)指標最高，統(tǒng)計學處理有顯 著性差異。吸入組肺尖葉炎性介質(zhì)指標低于吸入組肺心葉和吸入 組肺隔葉 BALF中的炎性介質(zhì)指標，但與注射組尖葉比較有統(tǒng)計 學意義；吸人組心葉＊隊F中炎性介質(zhì)指標與吸入組隔葉統(tǒng)計學 處理差異沒有顯著性意義，但高于注射組心葉BALF中的炎性介 質(zhì)指標。應用小潮氣＋PEEP和俯臥位＋小潮氣＋PEEP治療后以 俯臥位＋小潮氣十pEEp抑制炎性介質(zhì)釋放的療效最為顯著，尤其 是對隔葉 BALF中炎性介質(zhì)的抑制，另外注射組小潮氣十pEEp抑 制炎性介質(zhì)釋放的療效也較為顯著，其中對抑制心葉 BALF中炎 性介質(zhì)的釋放效果更為明顯，與對照組比較統(tǒng)計學處理具有顯著 性意義，而且與吸入組小潮氣＋pEEp比較差異也具有顯著性意義。 本實驗證明了 loS肺內(nèi)／肺外不同源性 ARDS動物模型的 差異性，而且AnDS的肺部病變存在不均一性和多形性的特點， 對有關(guān)ARDS進行性低氧血癥的發(fā)生機制提出了肺動靜脈可能存 在類似于右一左分流的肺內(nèi)分流現(xiàn)象，以及因肺內(nèi)分流而導致嚴 重通氣／血流比例失調(diào)的解釋。發(fā)現(xiàn)小潮氣十PEEP通氣對肺內(nèi)源 性 ARDS療效不佳，而俯臥位＋小潮氣 －I－ PEEP通氣對肺內(nèi)／肺外 不同源性ARDS均有較好的療效。 ．4． 博士論文 不同肺保護性通氣模式對急性肺損傷作用機制的實驗研究 結(jié)合國外的研究，我們認為ARDS作為一種病因眾多、進展 迅速、死亡率高的臨床危重癥，其發(fā)病機制
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R563
【圖文】：

肺不同區(qū)域胸膜下血流變化的作用機制研究材料和方法材料:1、實驗動物:健康雄性家兔48只(體重2.5~3.skg，平均.81士0.46kg，由解放軍總醫(yī)院動物中心提供)，隨機分為肺上區(qū)(尖葉)、肺下區(qū)腹側(cè)(心葉)組、肺下區(qū)背側(cè)(隔葉)組和肺區(qū)(尖葉)對照組、肺下區(qū)腹側(cè)(心葉)對照組、肺下區(qū)背側(cè)(隔葉)對照組，每組8只。2、實驗地點:解放軍總醫(yī)院基礎(chǔ)研究所病理生理實驗室。

曝露右肺局部(肺上區(qū)組暴露右肺尖葉，肺下區(qū)腹側(cè)組暴露右肺心葉，肺下區(qū)背側(cè)組暴露右肺隔葉;見圖4)。應用PIM一H激光多普勒血流灌注掃描儀測量不同肺區(qū)肺表面吸氣末和呼氣末局部血流變化(掃描頭據(jù)肺表面垂直距離:巧cm，掃描速度:標準，掃描清晰度:中度，閉值:6.2，放大倍數(shù):2倍，掃描面積:6x6像素點，肺上區(qū)組測定右肺尖葉，肺下區(qū)腹側(cè)組測定右肺心葉，肺下區(qū)背側(cè)組測定右肺隔葉;采取在吸氣末按壓吸氣暫停鍵和呼氣末按壓呼氣暫停鍵的方式;見圖5，圖6)。記錄各項指標飯工應用油酸制作急性肺損傷模型(肺上區(qū)組、肺下區(qū)腹側(cè)組、肺下區(qū)背側(cè)組靜脈注射油酸制作急性肺損傷模型

圖6:PIM一11激光多普勒血流灌注掃描探頭計處理:實驗數(shù)據(jù)均運用51滬口’A7.0計算機統(tǒng)計分析系ion，美國)進行處理，實驗結(jié)果以平均數(shù)士標準形式表示，數(shù)據(jù)處理運用F檢驗及勸記enit檢驗值<0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。

【引證文獻】

相關(guān)博士學位論文 前1條

1 林彥;急性肺損傷大鼠細胞信號轉(zhuǎn)導機制及地塞米松保護作用的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2005年

本文編號：2762498