【摘要】：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種慢性進行性氣道和肺組織破壞性疾病。主要包括慢性支氣管炎和肺氣腫。吸煙是引起COPD的主要致病因素之一，但吸煙引起COPD的機理至今仍不清楚，大多數(shù)研究認為感染、煙霧導致肺內(nèi)蛋白酶-抗蛋白酶失衡和氧化-抗氧化失衡是誘發(fā)、維持肺組織損傷，導致COPD的重要因素。其中氧化-抗氧化失衡被認為是吸煙引起COPD的重要發(fā)病環(huán)節(jié)之一。同時，在COPD中慢性氣道阻塞是重要的特征性病變。在慢性氣道阻塞的發(fā)生中，纖維源性生長因子如轉化生長因子-β_1(TGF-β_1)的作用正引起關注。到目前為止國內(nèi)外對于肺氣腫和氣道重塑尚無理想的防治藥物。 中藥814是近幾年醫(yī)科院血研所研制的一種活血化瘀的中藥新制劑，前期研究表明具有明顯的抗缺氧、降低肺動脈高壓、改善心肺循環(huán)、抗炎、抑菌等功能。本實驗室研究發(fā)現(xiàn)，814可以防治彈性蛋白酶引起的鼠肺氣腫，其作用環(huán)節(jié)在于抑制肺泡巨噬細胞釋放某些炎癥因子，改善肺泡Ⅱ型上皮分泌功能。臨床組通過對COPD病人治療2年，證明814有延緩肺功能下降、改善癥狀等作用。本項研究設計通過給地鼠吸入香煙(3個月)，建立吸煙導致COPD的動物模型，觀察814對肺組織結構、肺內(nèi)NO的釋放情況、肺組織抗氧化能力及TGF-β_1表達的影響。另外，通過體外培養(yǎng)肺泡巨噬細胞及支氣管上皮細胞，觀察814對吸煙引起的肺泡巨噬細胞釋放某些炎癥因子的作用，以及814對吸煙引起支氣管上皮細胞損傷的防治作用。旨在進一步探討814防治COPD的作用機理。本研究包括以下四個方面： 1．吸煙導致COPD動物模型的建立及814的防治作用觀察： 2月齡雄性敘利亞金黃地鼠隨機分為正常對照組(N)、吸煙組(S)、814防治組(P)、814治療一月組(T1)、814治療三月組(T3)、自然恢復一月組(R1)和自然恢復三月組(T3)。防治組于吸煙前15天給予中藥814(2g／100g體重)每天一次灌胃。其余除正常對照組外均放入自制的吸煙箱中，每次燃燒10支香煙，共3小時，每天燃燒2次，每周5天，連續(xù)3個月。吸煙3個月后，應用相同劑量的814灌胃治療一月、三月(T1和T3)，自然恢復組則于吸煙結束后室內(nèi)正常喂養(yǎng)1月、3月。結果如下：吸煙組，肺容積小于正常對照組，支氣管肺泡灌洗液(BAL)中巨噬細胞數(shù)、血循環(huán)內(nèi)皮細胞(CEC)明顯高于正常對照組；反應肺氣腫程度的肺平均內(nèi)襯間隔(MLI)、平均肺泡數(shù)(MAN)、肺泡腔與肺總面積比(PAA)等形態(tài)定量均證明吸煙組肺氣腫形成。細支氣管
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2001
【分類號】：R563.9;R285
【圖文】：

與正常組比較:.<P.005二<P.0ol與吸煙組比吞<P.005.0<P.0ol2.顯徽及超徽結構觀察2.1肺及支氣管光鏡及電鏡觀察(見圖1一1、2)正常對照組呼吸道及肺泡上皮結構完整，支氣管纖毛排列整齊。肺氣一血屏障結構完整。電鏡下肺泡I型上皮呈扁平狀，胞質極少。各組分細胞的細胞器結構正常。吸煙1月時，吸煙組細支氣管上皮細胞增生肥大、排列紊亂，周圍有中性白細胞及淋巴細胞浸潤。肺泡間隔充血、增厚，肺泡腔中巨噬細胞增多。未見明顯的肺氣腫形成。吸煙2月時，肺間質炎癥更加明顯，充血。吸煙3月時，多數(shù)標本可見肺氣腫形成。肺泡腔不規(guī)則擴大，肺泡間隔破裂，有些肺泡相互融合形成肺大泡。部分支氣管上皮纖毛脫失

中國協(xié)和醫(yī)科大學博士論文.22心肌超微結構改變:(見圖1一3)正常組:左右心室肌肌纖維結構完整，肌絲橫紋清晰、排列整齊。偶見脂滴，線粒體結構正常;吸煙組:右心室，線粒體大小不一，有的線粒體肥大，數(shù)目增加。少部分線粒體腫脹空泡化，大部分線粒體峭模糊。核周間隙增寬，核染色質溶解、邊集。左心室，病變同右心但程度較輕;814防治組:右心室，少部分線粒體空泡化，肌漿網(wǎng)、橫管擴張，但病變較吸煙組減輕。左心室，少部分線粒體空泡化，肌絲結構基本正常;治療一月組:左右心室心肌線粒體、肌絲結構基本正常，偶見脂滴;治療三月組:左右心室心肌粒體、肌絲結構基本正常，偶見腫脹的線粒體。自然恢復一月組:右心室，病變同吸煙組，線粒體及肌絲結構異常未見減輕;左心室，空泡化較吸煙組減少，肌漿網(wǎng)、橫管擴張;夕

結果1.814對培養(yǎng)肺泡巨噬細胞訓05表達的影響圖2一1免疫組化顯示，鏡下AM單純培養(yǎng)時，細胞大小正常，呈圓形或橢圓形，部分AM胞漿NiOS呈棕黃色陽性反應，但著色較淺:當加入CSE刺激后，細胞體積增大并伸出偽足，NiOS陽性細胞著色濃，陽性率明顯高于單純培養(yǎng)組P(<.001)。CSE刺激后再加入不同劑量的814及CSE與814共孵育后，中、大劑量組細胞明顯變小皺縮

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10 李怡棠;Vams及其主要成分Vam3抗慢性氣道炎癥作用及機制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2006年

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1 張劍鋒;甘利欣對急性肺損傷大鼠肺泡巨噬細胞TNF-α、IL-10、IL-18mRNA表達水平的影響[D];中國醫(yī)科大學;2003年

2 李宏云;脂多糖誘導大鼠肺泡巨噬細胞NF-κB活化及TNF-α 釋放的實驗研究[D];鄭州大學;2003年

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4 崔磊;氯膦酸二鈉脂質體對重癥急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬細胞凋亡的影響[D];江蘇大學;2009年

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6 劉秀娟;糖尿病大鼠肺泡巨噬細胞功能變化及胰島素治療的影響[D];中國醫(yī)科大學;2007年

7 符莉芳;吲哚美辛對二氧化硅誘導的大鼠肺泡巨噬細胞溶菌酶蛋白表達的影響[D];浙江大學;2008年

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10 李鈺;肺氣腫大鼠全病程中膈肌功能的研究[D];中國醫(yī)科大學;2010年

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