【摘要】： 呼吸系統(tǒng)上皮和內(nèi)皮組織中的高效水轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制對(duì)于維持呼吸道的正常生理功能是必不可少的。目前已知在呼吸系統(tǒng)中有4種水通道表達(dá):AQP1,AQP3,AQP4,AQP5,其分布遍及鼻咽部、氣道及肺組織。AQP1主要在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和胸膜上表達(dá);AQP3主要在氣道基細(xì)胞的基底邊膜表達(dá);AQP4只在氣道上皮細(xì)胞表達(dá);AQP5在I型肺泡頂膜上高表達(dá),此外毛柱狀細(xì)胞、支氣管腺體細(xì)胞中也有表達(dá)。通過(guò)AQP1和AQP5進(jìn)行的滲透壓驅(qū)動(dòng)的跨細(xì)胞水轉(zhuǎn)運(yùn)是氣室和毛細(xì)血管之間主要的水轉(zhuǎn)運(yùn)方式;AQP3、AQP4主要參與氣道內(nèi)滲透壓驅(qū)動(dòng)的水轉(zhuǎn)運(yùn)。但是,除了發(fā)現(xiàn)AQP5敲除可是使呼吸道粘膜下漿液腺分泌量降低約50%外,這些水通道敲除對(duì)呼吸系統(tǒng)的正常生理功能并無(wú)顯著影響。并且到目前為止,關(guān)于水通道蛋白在呼吸系統(tǒng)疾病中的作用研究幾乎還是空白,僅有一篇文獻(xiàn)報(bào)道AQP5敲除小鼠對(duì)乙酰膽堿誘導(dǎo)的氣道過(guò)敏反應(yīng)顯著高于野生小鼠。 本課題通過(guò)卵清蛋白誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型,對(duì)水通道蛋白在小鼠哮喘發(fā)生過(guò)程中的作用進(jìn)行了系統(tǒng)研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與野生型哮喘小鼠相比,AQP4基因敲除小鼠中粘液分泌量顯著減少,而AQP5基因敲除哮喘小鼠支氣管中粘液分泌則顯著增多,表明AQP4和AQP5參與支氣管哮喘的病理過(guò)程。野生型哮喘小鼠中,水通道蛋白AQP4表達(dá)出現(xiàn)下調(diào)現(xiàn)象,而AQP5敲除哮喘小鼠AQP4表達(dá)水平無(wú)顯著下調(diào),提示AQP4表達(dá)可能促進(jìn)哮喘狀態(tài)下的氣道粘液分泌。因此AQP4下調(diào)或缺失可能減少哮喘狀態(tài)下的粘液分泌,減輕哮喘癥狀。AQP5敲除小鼠哮喘狀態(tài)下支氣管粘液分泌增多可能與氣道液體分布異常有關(guān)。 鈣激活的氯離子通道(CACC)是近年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)有爭(zhēng)議的氯離子通道家族。mCLCA3是CACC家族成員之一,以往研究提示mCLCA3表達(dá)上調(diào)在哮喘和囊性纖維化等呼吸系統(tǒng)疾病中與粘液細(xì)胞化生及粘液過(guò)度分泌密切相關(guān)。為研究mCLCA3蛋白的分子結(jié)構(gòu)及在哮喘發(fā)生中的作用,我們通過(guò)原核表達(dá)269aa mCLCA3蛋白片段作為抗原制備了mCLCA3多克隆抗體,利用該抗體對(duì)支氣管哮喘小鼠進(jìn)行了一系列研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)mCLCA3在哮喘小鼠支氣管杯狀細(xì)胞的粘液顆粒上高表達(dá)。通過(guò)對(duì)哮喘小鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)的免疫印記分析發(fā)現(xiàn)僅有約90 kDa的mCLCA3蛋白在其中表達(dá),未見(jiàn)全長(zhǎng)的mCLCA3蛋白及其它的剪切形式存在。為了進(jìn)一步研究mCLCA3蛋白的功能,我們制備了穩(wěn)定表達(dá)mCLCA3的真核細(xì)胞模型,利用已知的CACC通道激活劑和抑制劑,對(duì)mCLCA3蛋白的氯離子通道活性進(jìn)行了分析,結(jié)果未能檢測(cè)到氯離子通道活性。本研究結(jié)果支持mCLCA3不是氯離子通道的觀點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R562.25

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 胡科;楊繼元;;水通道蛋白1與腫瘤[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2011年03期

2 劉洋;王月蘭;宋秀梅;;聚乙烯亞胺介導(dǎo)水通道蛋白5基因表達(dá)載體體外轉(zhuǎn)染的研究[J];山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年08期

3 朱建國(guó);吳玫;劉亞男;趙丹;;水通道蛋白1和3在小鼠前列腺組織的表達(dá)及意義[J];中華男科學(xué)雜志;2011年06期

4 譚美蕓;高俊英;丁炯;肖明;;水通道蛋白1在小鼠口腔粘膜表達(dá)與分布[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2011年05期

5 張亮;孫香蕾;雷蕾;李鋒;吳昌歸;;吸煙大鼠肺臟AQP4和MUC5AC的表達(dá)及其與一氧化氮的關(guān)系[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2011年13期

6 史永華;陳銳;拉萊·蘇祖克;;AQP1和AQP8在子宮頸癌中的表達(dá)研究[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2011年08期

7 李春燕;戈偉;鄭永法;徐細(xì)明;;血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合放療對(duì)肺癌小鼠中乏氧誘導(dǎo)因子-1α、水通道蛋白-1及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J];生物醫(yī)學(xué)工程與臨床;2011年04期

8 梁紹棟;李勇;王立君;張鐵輝;;水通道蛋白調(diào)節(jié)劑對(duì)腦部疾病潛在的治療價(jià)值[J];醫(yī)學(xué)信息(上旬刊);2011年07期

9 劉建平;張勁松;;滲透壓在白內(nèi)障形成過(guò)程中的研究進(jìn)展[J];國(guó)際眼科雜志;2011年07期

10 楊揚(yáng);吳衛(wèi)平;黃德暉;武雷;;水通道蛋白4抗體在視神經(jīng)脊髓炎中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J];磁共振成像;2011年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 路楊;師忠芳;韓明;袁芳;;谷氨酸引起星形膠質(zhì)細(xì)胞體積增加及水通道蛋白4表達(dá)動(dòng)態(tài)變化[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2010年

2 何洋;劉廣志;高旭光;;水通道蛋白-4抗體與自身免疫病[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 孟慶霞;徐晨明;黃荷鳳;;控制性超排卵對(duì)小鼠卵母細(xì)胞表達(dá)水通道蛋白(AQP3)影響的研究[A];2005年浙江省婦產(chǎn)科學(xué)暨計(jì)劃生育學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

4 楊建華;石一復(fù);陳曉端;陳曉飛;;水通道蛋白-1與微血管密度與卵巢上皮性腫瘤的相關(guān)研究[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

5 陳生曉;任昊;劉鄭榮;劉宏發(fā);;腹透液對(duì)大鼠腹膜間皮細(xì)胞水通道蛋白1表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

6 張愛(ài)麗;Zohra Zaknrou F;李江;王妍青;李曉萌;;水通道蛋白1在肝癌細(xì)胞增殖和遷徙過(guò)程中的作用的分子機(jī)制研究[A];吉林省第六屆生命科學(xué)大型學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)論文集[C];2008年

7 才麗平;梁瀟;夏淑杰;林庶茹;杜松;;哺乳動(dòng)物水通道蛋白家族成員-AQP8[A];中國(guó)解剖學(xué)會(huì)第八屆組織學(xué)與胚胎學(xué)專(zhuān)業(yè)青年研討會(huì)論文集[C];2004年

8 于紫燕;張勁松;;水通道蛋白—1mRNA在人晶狀體上皮細(xì)胞中表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

9 王建華;張曉嵐;;水通道蛋白1在肝硬化大鼠腎組織中的表達(dá)[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合第十九次全國(guó)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議暨國(guó)家級(jí)中西醫(yī)結(jié)合消化疾病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2007年

10 張倩;高下;劉長(zhǎng)健;李興啟;孫建和;胡吟燕;郭維;;水通道蛋白1(AQP1)在正常豚鼠中耳腔粘膜中的表達(dá)情況[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上）[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前9條

1 記者 王潔明 吳平;開(kāi)啟人類(lèi)進(jìn)出細(xì)胞之門(mén)[N];新華每日電訊;2003年

2 姜巖 李雪梅 林小春 余志平;細(xì)胞之“門(mén)”通向諾貝爾[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

3 余海若;諾貝爾獎(jiǎng)為何６次獎(jiǎng)勵(lì)離子道揭秘者[N];大眾科技報(bào);2004年

4 巖林;叩開(kāi)細(xì)胞“城門(mén)”[N];中國(guó)化工報(bào);2003年

5 中國(guó)醫(yī)促會(huì)健康飲用水專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任 李復(fù)興　研究員 趙飛虹;您喝的水安全健康嗎[N];健康報(bào);2010年

6 閆慧 章靜波;細(xì)胞膜通道之謎[N];健康報(bào);2003年

7 奇云;沿細(xì)胞膜通道走向諾貝爾獎(jiǎng)[N];大眾科技報(bào);2003年

8 吳偉農(nóng);今年兩項(xiàng)諾貝爾獎(jiǎng)關(guān)乎人類(lèi)健康[N];經(jīng)濟(jì)參考報(bào);2003年

9 本報(bào)記者 張晶;水與細(xì)胞的關(guān)系是什么？[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 侯霞;水通道蛋白及氯離子通道m(xù)CLCA3在哮喘發(fā)生中的作用[D];東北師范大學(xué);2007年

2 陳學(xué)軍;水通道蛋白在卵巢上皮性癌中的表達(dá)及對(duì)細(xì)胞順鉑敏感性的影響[D];浙江大學(xué);2010年

3 張穎;麻瘋樹(shù)水通道蛋白JcPIP2的分離、基因克隆及功能鑒定與調(diào)控分析[D];四川大學(xué);2007年

4 張剛;水通道蛋白1、3在小鼠前列腺中的表達(dá)及意義[D];吉林大學(xué);2011年

5 鮑峰;星形膠質(zhì)細(xì)胞水通道蛋白4（AQP-4）敲除對(duì)脊髓傷害性信息的調(diào)制作用[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

6 史永華;水通道蛋白對(duì)子宮頸癌細(xì)胞系的遷移及局部浸潤(rùn)潛能的影響研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2012年

7 韋嵩;脾胃濕熱證大鼠模型復(fù)制及其水通道蛋白表達(dá)的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2005年

8 林琳;水通道蛋白1在小鼠內(nèi)耳的超微結(jié)構(gòu)定位及功能探討[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2005年

9 梅武軒;脾主運(yùn)化水液與胃粘膜水通道蛋白3、4表達(dá)的相關(guān)性研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年

10 關(guān)新剛;NPA motifs與水通道蛋白AQP4質(zhì)膜定位關(guān)系的研究[D];東北師范大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 康翠琴;水通道蛋白在人和小鼠喉組織中的表達(dá)[D];東北師范大學(xué);2009年

2 張迷;蠟梅水通道蛋白基因CpAQP1和CpAQP2的克隆及功能初步分析[D];西南大學(xué);2010年

3 雷霏;實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性鼻炎大鼠鼻粘膜水通道蛋白5的表達(dá)及意義[D];吉林大學(xué);2005年

4 孫文江;高壓氧治療兔腦爆炸傷后AQP4的表達(dá)及PWI的時(shí)相性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

5 廖承德;肝功能衰竭大鼠腦水通道蛋白-4表達(dá)與MR DWI的相關(guān)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2005年

6 劉霞;能量代謝對(duì)Balb/c 3T3成纖維細(xì)胞水通道蛋白AQP1表達(dá)的影響[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

7 李秀苗;水通道蛋白4在小鼠腦發(fā)育過(guò)程中的表達(dá)及其在維持成年小鼠室管膜完整性中的作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

8 盧武生;尿水通道蛋白-2雙抗體夾心ELISA測(cè)定法的建立及初步應(yīng)用[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2001年

9 蔣靜靜;一氧化氮和亞硝酸乙酯吸入對(duì)急性高氧肺損傷新生大鼠肺水通道蛋白的影響[D];浙江大學(xué);2006年

10 唐鴻;水通道蛋白8在鼻息肉中的表達(dá)及意義的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

本文編號(hào)：2757187