【摘要】： 目的：觀察氟伐他�。╢luvastatin）對體外培養(yǎng)的大鼠肺成纖 維細胞增殖的抑制作用和對博來霉素（bleomycin）誘發(fā)的大鼠肺 纖維化的治療作用，為肺纖維化的治療探索一種新的方法。 方法：體外培養(yǎng)大鼠肺成纖維細胞，加入氟伐他汀，直接計數(shù) 法和MTT法觀察對培養(yǎng)細胞生長曲線的影響；MTT法觀察并 比較不同濃度的氟伐他汀對培養(yǎng)細胞的抑制作用；直接計數(shù)法 觀察氟伐他汀對大鼠肺成纖維細胞分裂指數(shù)的影響；化學(xué)比色 法檢測氟伐他汀對培養(yǎng)的大鼠肺成纖維細胞膠原分泌的影響。 動物實驗，健康、雄性SD大鼠30只，隨機分為正常對照組 （C組）、博來霉素組（B組）及氟伐他汀治療組（T組）。 T組根據(jù)治療開始時間為模型制備后第1、15天和給藥劑量為 20mg·kg~(-1)、10mg·kg~(-1)分為4個治療組（T_H1、T_L1、T_H15及 T_L15組）。28天后處死動物，肺組織作HE、Masson和苦味 酸天狼猩紅染色，圖像分析半定量測定并比較肺泡間隔成纖維 細胞數(shù)量、肺泡間隔厚度、間質(zhì)面積、基質(zhì)膠原及Ⅰ、Ⅲ型膠 原面積，肺組織勻漿測定組織膠原含量。 結(jié)果：直接計數(shù)法和MTT法均顯示氟伐他汀對體外培養(yǎng)的大 鼠肺成纖維細胞具有明顯抑制作用（P＜0.01），并隨著藥物劑 量的增大其抑制作用逐漸增強，呈劑量依賴效應(yīng)，10~(-4)M的氟 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 伐他汀己可使培養(yǎng)細胞的增殖受到完全抑制，其A。。�！蹬c對 照組無明顯差別（P＞刀5）：細胞分裂指數(shù)、培養(yǎng)細胞的膠原 分泌在氟伐他汀的作用下也有明顯降低（P＜0刀1卜動物實驗 中，B組在肺泡間隔成纖維細胞數(shù)量、肺泡間隔厚度、肺間質(zhì) 面積及肺組織膠原含量均高于C組（P＜O．01），T組各組的以 上各觀察指標(biāo)均不同程度低于B組（P功．01或P叼．05）：肺 泡間隔成纖維細胞數(shù)量、肺泡間隔厚度、肺間質(zhì)面積在 T＊組 ＜ 于 T。15組（P＜0．of），T。l組低 于 T。15組（P＜0．of或 P功．05）；B組基質(zhì)膠原及I、111型膠原分布較C組明顯增 多，T組各組均有不同程度的減少（P＜0刀1）。 結(jié)論：氟伐他汀對體外培養(yǎng)的大鼠肺成纖維細胞的增殖具有明 顯的抑制作用，并呈劑量依賴效應(yīng)；氟伐他汀對博來霉素誘發(fā) 的大鼠肺纖維化具有顯著的治療作用，并且早期治療較晚期效 果更為明顯。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號】：R563.9

【參考文獻】

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本文編號：2734274