本文關鍵詞：肺纖維化的發(fā)生機制及其早期防治研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：成纖維細胞活化、增殖及大量細胞外基質(zhì)聚集是肺纖維化的主要病變特征，多種因素均可引起肺纖維化如職業(yè)性粉塵(SiO_2等)、病毒(冠狀病毒等)、放射性損傷及某些藥物(博萊霉素等)，此外還有一類不明病因的肺纖維化—特發(fā)性肺纖維化。雖然起因不同但纖維化的發(fā)展與結局基本相似，目前肺纖維化發(fā)生的確切機制尚不清楚，早期有效防治亦未獲得突破性進展。本課題在細胞和動物兩個水平上進行試驗，并通過γ射線和博萊霉素誘導兩種方法建立肺纖維化動物模型，深入探討肺纖維化發(fā)生機制及觀察�；撬帷-精氨酸、IBE5和重組中國人γ-干擾素對肺纖維化的防治作用。 將培養(yǎng)的人肺成纖維細胞分為正常組、單純照射組、不同劑量給藥組(Tau、Arg或IBE5 0.1、1、10ug．ml~(-1)或γ-INF 0.05、0.1、0.5、lug／ml)，進行MTT、免疫細胞化學后的圖像定量分析。將雄性C57小鼠26只隨機分為四組：正常組、單純照射組、Tau組、Arg組，兩防治組分別在照射前三天給藥，其方式為自由飲水持續(xù)2m，藥物濃度均為10g．ml~(-1)，分別于照射后第1、3、6m取材；將42只C57小鼠隨機分為5組：正常對照，BLM、IBE5小劑量(0.025 g．kg~(-1)．d~(-1))、IBE5中劑量(0.05 g．kg~(-1)．d~(-1))、IBE5大劑量(0.1g．kg~(-1)．d~(-1))，IBE5用1％羧甲基纖維素鈉溶解后灌胃給藥，給予IBE5后第4天經(jīng)氣管內(nèi)注入BLM，IBE5給藥持續(xù)30d，屆時取材；雄性C57小鼠50只，隨機分為五組即正常對照組、BLM組、INF-γ小劑量組(0.25 ug．d~(-1))、中劑量組(0.5 ug．d~(-1))、大劑量組(1.0ug．d~(-1))，，給藥組于建模前3d經(jīng)皮下給予INF-γ，持續(xù)35d，屆時取材。左肺勻漿測Hyp，右肺制成組織切片行HE、苦味酸天狼星紅染色和免疫組織化學后光鏡觀察及圖像定量分析。 細胞試驗結果表明，�；撬帷-精氨酸、IBE5和重組中國人γ-干擾素均可抑制γ射線刺激人肺成纖維細胞的異常增殖，并且均可降低細胞對α—SMA和MMP-7表達。我們在動物試驗中，成功地復制了兩種肺纖維化小鼠模型。通過HE和天狼猩紅染色后光鏡觀察和圖像分析發(fā)現(xiàn)，早期為間質(zhì)性肺炎，后期為肺纖維化且有大量膠原產(chǎn)生。 給予�；撬帷-精氨酸、IBE5和重組中國人γ-干擾素四種藥后，肺纖維化均得到 碩士論文 肺纖維化的發(fā)生機制及早期防治研究 不同程度抑制。Q一SMA在正常肺組織中僅在較大血管、支氣管壁的平滑肌層表達;枷P一7、 MMP一9只表達于支氣管粘膜上皮細胞。纖維化模型的肺組織中，Q一SMA表達增加，主要 位于纖維化區(qū)域內(nèi)的肌成纖維細胞中，尤其是血管、支氣管旁;姍P一7與纖維化嚴重程 度成正比，其免疫組織化學顯示支氣管上皮細胞、巨噬細胞和肌成纖維細胞呈陽性; 枷P一9主要表達于炎癥細胞。牛磺酸、L一精氨酸和IBES均可顯著降低Q一S撇和MMP一7 表達，對MMP一9無明顯影響;重組中國人Y一干擾素對。一S琳、枷P一7和MMP一9均有明顯 抑制作用。 通過以上試驗，我們認為:1.肌成纖維細胞的持續(xù)存在是肺發(fā)生纖維化的關鍵因素 之一。2，MMP一7在肺纖維化的發(fā)生發(fā)展過程中參與了肺結構破壞和重塑。3.炎癥不是肺 纖維化的主要原因，只是伴發(fā)癥狀，而肺間質(zhì)Fb和平滑肌細胞進行性增生，肺組織結 構的持續(xù)性重構，導致肺纖維化的發(fā)生。4.�；撬岷蚅一精氨酸通過抑制Fb的增殖和降 低MMP一7的分泌來減輕肺纖維化的嚴重程度。5.IBES通過①抑制Fb的活化、增殖，降 低了Fb向MFB的轉(zhuǎn)化率②抑制了肺內(nèi)細胞對MMP一7的表達，阻斷肺間質(zhì)Fb和平滑肌細 胞進行性增生，進而阻斷肺組織結構的持續(xù)性重構兩條途徑實現(xiàn)防治肺纖維化。6.重組 中國人Y一干擾素有效防治肺纖維化的作用機制可能包括:①抑制Fb的活化、增殖、降 低Fb向MFB的轉(zhuǎn)化率，抑制膠原的合成。②抑制肺內(nèi)細胞MMp一7的表達③調(diào)節(jié)機體免 疫力，提高抗感染能力，抑制MMP一9的表達，阻斷內(nèi)皮細胞、炎癥細胞的遷移，從而抑 制肺組織的重構。
【關鍵詞】：肺纖維化 α-SMA MMPs 機制 防治
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R563.9
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-14
• 1.1 實驗材料9-10
• 1.2 實驗方法10-13
• 1.3 統(tǒng)計學處理13-14
• 第一部分 L-精氨酸及牛磺酸對放射性肺纖維化的干預作用14-22
• 2.1 實驗方法14-15
• 2.2 結果15-19
• 2.3 討論19-21
• 2.4 小結21-22
• 第二部分 IBE5對肺纖維化的干預作用22-28
• 3.1 實驗方法22-23
• 3.2 結果23-26
• 3.3 討論26-27
• 3.4 小結27-28
• 第三部分 γ-INF對肺纖維化的干預作用2928-34
• 4.1 實驗方法28
• 4.2 結果28-31
• 4.3 討論31-33
• 4.4 小結33-34
• 結論34-35
• 附圖35-39
• 參考文獻39-42
• 英文縮寫詞表42-43
• 致謝43-44
• 綜述44-55

【引證文獻】

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 蓋磊;三氧化二砷對轉(zhuǎn)化生長-β_1因子誘導的大鼠肺成纖維細胞增殖及Ⅰ、Ⅲ型膠原分泌的影響[D];蘇州大學;2011年

  本文關鍵詞：肺纖維化的發(fā)生機制及其早期防治研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：273025