【摘要】：目的探討血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑氯沙坦在大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷(ALI)中的保護(hù)作用及可能機(jī)制。方法將50只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為4組:對照組、脂多糖(LPS)組、LPS+氯沙坦組和LPS+氯沙坦+A779組。制備麻醉狀態(tài)下靜脈注射LPS致大鼠ALI模型,并予氯沙坦或血管緊張素1-7[Ang(1-7)]拮抗劑A779干預(yù)。前3組均于注射后1、4、6 h進(jìn)行觀察,后1組于4 h觀察,每個時(shí)間點(diǎn)觀察5只大鼠。BCA法測定肺泡灌洗液和血清蛋白量,蘇木素-伊紅(HE)對右肺中葉病理染色并評分,ELISA法檢測血清AngⅡ、Ang(1-7)變化。結(jié)果光鏡下可見大鼠出現(xiàn)特征性ALI病理改變。與對照組相比,LPS組血清AngⅡ含量1 h、4 h時(shí)升高(P0.01),血清Ang(1-7)含量1 h時(shí)降低、4 h時(shí)升高(P均0.01)。與LPS組相比,LPS+氯沙坦組大鼠肺損傷程度減輕,病理評分下降(P0.01)。結(jié)論氯沙坦主要通過調(diào)節(jié)Ang(1-7)水平對大鼠內(nèi)毒素性ALI起保護(hù)作用。
【圖文】：

有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2．1肺損傷指標(biāo)變化結(jié)果2．1．1癥狀體征與對照組相比，LPS組大鼠1、4、6h均出現(xiàn)呼吸淺快，胸廓呼吸動度降低，口唇及四肢末梢發(fā)紺，部分鼻腔內(nèi)可見淡紅色分泌物，雙肺可聞及哮鳴音;與LPS組相比，氯沙坦組大鼠在1、4、6h損傷程度均減輕，1h時(shí)減輕最明顯。2．1．2PVPI變化見表1。與對照組相比，LPS組大鼠PVPI在1、4、6h均升高，其中1、6h升高明顯(P＜0．01)。與LPS組相比，LPS+氯沙坦組PVPI在1、6h均降低(P＜0．01)，4h時(shí)略升高。2．1．3肺組織病理學(xué)改變2．1．3．1大體肉眼及光鏡觀察結(jié)果見圖1、圖2。大體肉眼觀察，與對照組相比，LPS組于1、4、6h肺體積均增大，表面可見數(shù)量不等的出血點(diǎn)，4h可見肺部血流豐富。與LPS組相比，LPS+氯沙坦組于1、4、6h上述表現(xiàn)均有不同程度減輕，1h減輕最明顯。光鏡下觀察，對照組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)完整，肺泡間隔無增寬，無充血，血管壁及肺泡間隔無明顯炎性細(xì)胞浸潤，肺泡腔內(nèi)無出血等病理改變;LPS組病變主要是間質(zhì)破壞，表現(xiàn)為肺泡結(jié)構(gòu)破壞，肺泡腔變小，肺泡間隔增寬，肺間質(zhì)充血，大量炎性細(xì)胞浸潤及肺泡內(nèi)滲出物形成，部分可見出血。LPS+氯沙坦組治療后，炎性細(xì)胞浸潤、充血等肺間質(zhì)病變于1、4、6h均有減輕，1h減輕最明顯。表1氯沙坦在各時(shí)點(diǎn)對ALI大鼠PVPI的影響(n=5)組別PVPI1h4h6h對照組0．149±0．0240．179±0．0120．190±0．024LPS組0．346±0．050*0．188±0．0200．450±0．104*LPS+氯沙坦組0．191±0．027#0．249±0．0440．234±0．041#χ2/F11．1808．81722．356P0．0040．004＜0．001*P＜0．01vs對照組;#P＜0．01vsLPS組。圖1光鏡下各組大鼠1h時(shí)肺組織病理改變(HE染色，×200)A:對照組;B:LPS組;C:LPS+氯沙坦組。Fig．

劉雷雷，等．氯沙坦對大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷的影響及可能機(jī)制9圖2高倍鏡下各時(shí)間點(diǎn)LPS組的特征性病理改變(HE染色，×400)A:肺泡間隔增寬，其內(nèi)可見大量炎性細(xì)胞浸潤;B:血管壁和肺泡腔中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤;C:肺內(nèi)小血管充血、滲出;D:肺泡腔內(nèi)出血。(黑色實(shí)箭頭為中性粒細(xì)胞，黑色虛箭頭為肺泡巨噬細(xì)胞)Fig．2ThetypicalpathologicalalterationsofLPSgroupateachtimepointunderhighpowerlens(HEstaining，×400)A:Thicknessofthealveolarwall，withalargenumberofinflammatorycellsinfiltration;B:Infiltrationoraggregationofneutrophilsinairspace;C:Congestionandexudationoflittlepulmonaryvessel;D:Hemorrhageinalveolarspace．(Blackarrowisforneutrophilsandvirtualarrowisforalveolarmacrophages)表2氯沙坦在各時(shí)點(diǎn)對ALI大鼠肺組織病理評分的影響(n=5)組別病理評分1h4h6h對照組2．720±0．3632．920±0．2282．680±0．228LPS組9．040±0．219*9．920±0．363*9．920±0．268*LPS+氯沙坦組6．000±0．561#7．620±0．427#7．910±0．236#LPS+氯沙坦+A779組12．700±0．436#χ2/F12．613521．7211167．279P0．002＜0．001＜0．001*P＜0．01vs對照組;#P＜0．01vsLPS組。2．2血清炎性因子AngⅡ、Ang(1-7)檢測結(jié)果見圖3。LPS組血清AngⅡ含量在各時(shí)點(diǎn)均較對照組升高，4h時(shí)最明顯;與對照組相比，1、4h時(shí)的血清AngII含量升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。與LPS組相比，LPS+氯沙坦組血清AngⅡ含量在1h、4h時(shí)降低，6h時(shí)升高(P均＜0．01)。與對照組相比，LPS組血清Ang(1-7)含量1h時(shí)降低(P＜0．01)，4h時(shí)明顯升高(P＜0．01)，6h時(shí)又降至對照組水平以下。與LPS組相比，LPS+氯沙坦組血清Ang(1

【參考文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2730037